diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13131diaendo-13131Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesОценка влияния андрогенной заместительной терапии гипогонадизма трансдермальным препаратом тестостерона на гликемический контроль у мужчин с сахарным диабетом 2 типаEvaluation of the effect of testosterone replacement therapy with a transdermal testosterone on glycemic control in men with type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0002-5386-4289РоживановР. В.RozhivanovR. V.

Роживанов Роман Викторович - д.м.н.

Москва

Roman V. Rozhivanov - MD, PhD.

Moscow

rrozhivanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7250-4588ЧерноваМ. О.ChernovaM. O.

Чернова Мария Олеговна - аспирант.

Москва

Mariia O. Chernova - MD, PhD student.

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

maryblack22@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9002-1662ИоутсиВ. А.IoutsiV. A.

Иоутси Виталий Алексеевич - к.х.н.

Москва

Vitaliy A. Ioutsi - PhD in Chemistry.

Moscow

vitalik_org@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5634-7877МельниченкоГ. А.Mel’nichenkoG. A.

Мельниченко Галина Афанасьевна - д.м.н., профессор, академик РАН.

Москва

Galina A. Mel’nichenko - MD, PhD, Professor.

Moscow

teofrast2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5057-127XШестаковаМ. В.ShestakovaM. V.

Шестакова Марина Владимировна - д.м.н., профессор, академик РАН.

Москва

Marina V. Shestakova - MD, PhD, Professor.

Moscow

nephro@endocrincentr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4195-7234РоживановаЕ. Р.RozhivanovaE. R.

Роживанова Екатерина Романовна - клинический ординатор.

Москва

Ekaterina R. Rozhivanovа - clinical resident.

Moscow

erozhivanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8425-0020АндрееваЕ. Н.AndreevaE. N.

Андреева Елена Николаевна - д.м.н., профессор.

Москва

Elena N. Andreeva - MD, PhD, Professor.

Moscow

endogin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9717-9742МокрышеваН. Г.MokryshevaN. G.

Мокрышева Наталья Георгиевна - д.м.н., профессор, член-корр. РАН.

Москва

Natalya G. Mokrysheva, MD, PhD, Professor.

Moscow

nm70@mail.ruГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»РоссияEndocrinology Research CentreRussian Federation202406052024272120129Copyright © Роживанов Р.В., Чернова М.О., Иоутси В.А., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Роживанова Е.Р., Андреева Е.Н., Мокрышева Н.Г., 20242024Роживанов Р.В., Чернова М.О., Иоутси В.А., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Роживанова Е.Р., Андреева Е.Н., Мокрышева Н.Г.Rozhivanov R.V., Chernova M.O., Ioutsi V.A., Mel’nichenko G.A., Shestakova M.V., Rozhivanova E.R., Andreeva E.N., Mokrysheva N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13131ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Изучение влияния андрогенной заместительной терапии на гликемический контроль является актуальным.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить влияние терапии препаратом трансдермального тестостерона на гликемический контроль у мужчин с гипогонадизмом и сахарным диабетом 2 типа (СД2).

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. В проспективное, сравнительное исследование было включено 300 мужчин в возрасте 55 [49; 61] лет: мужчины, получающие как сахароснижающую терапию (ССТ), так и препарат трансдермального тестостерона (n=150); пациенты, получающие только ССТ (n=150). Период наблюдения — 1 год. Проводились изучение анамнеза, анкетирование с помощью опросника симптомов дефицита андрогенов, измерение общего тестостерона и гликированного гемоглобина. Сравнение групп проведено непараметрическими методами.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Пациенты, получавшие андрогенную заместительную терапию в сочетании с ССТ как через 6, так и через 12 мес. с момента включения в исследование, имели статистически значимо больший уровень общего тестостерона и меньшую выраженность симптомов андрогенного дефицита. При оценке величин изменения исследуемых параметров было установлено, что для пациентов, получавших тестостеронозаместительную терапию (ТЗТ) было характерно статистически значимо более выраженное снижение уровня гликированного гемоглобина (средняя разница — 0,3%). У 29 (20,4% (95% ДИ 13,8–27,0)) мужчин, получавших только ССТ, отмечено устранение гипогонадизма. У 3 пациентов из группы ТЗТ наблюдалось патологическое повышение уровня общего ПСА крови, в связи с чем ТЗТ была прекращена. Повышение гемоглобина выше референсного значения (>172 г/л) было выявлено у 8 и 1,3% мужчин на ТЗТ и без андрогенной терапии соответственно, р=0,011.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Комбинация трансдермальной ТЗТ и ССТ оказывает положительное влияние на гликемический контроль, что проявляется уменьшением гликированного гемоглобина в большей степени, чем при использовании только ССТ. Нормализация уровня тестостерона приводит к уменьшению симптомов андрогенного дефицита, что сопровождается улучшением качества жизни. Устранение гипогонадизма только на фоне ССТ возможно в небольшом числе случаев.

BACKGROUND

BACKGROUND: It is important to evaluate the effect of androgen replacement therapy on glycemic control.

AIMS

AIMS: Assessment of the effect of transdermal testosterone therapy on glycemic control in men with hypogonadism and T2DM.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: The prospective, comparative study included 300 men aged 55[49;61] years: men receiving both glucose-lowering therapy (GLT) and transdermal testosterone; and patients receiving only GLT. Observation period 1 year. A medical history, a questionnaire for symptoms of androgen deficiency, and measurement of total testosterone and glycated hemoglobin were carried out. Groups were compared using nonparametric methods.

RESULTS

RESULTS: Patients receiving androgen replacement therapy in combination with GLT at both 6 and 12 months from the moment of inclusion in the study, they had a statistically significantly higher level of total testosterone and less severity of symptoms of androgen deficiency. When assessing the magnitude of changes in the studied parameters, it was found that patients receiving testosterone replacement therapy (TRT) were characterized by a statistically significantly more pronounced decrease in the level of glycated hemoglobin (average difference 0,3%). In 29 (20,4% (95% ДИ 13,8–27,0)) men who received only GLT, hypogonadism was eliminated. In 3 patients from the TRT group, a pathological increase in the level of total blood PSA was observed, and therefore TRT was discontinued. An increase in hemoglobin above the reference value (>172 g/l) was detected in 8% and 1,3% of men on TRT and without correction of hypogonadism, respectively, p=0,011.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: The combination of transdermal TRT and GLT has a positive effect on glycemic control, which is manifested by a decrease in glycated hemoglobin to a greater extent than when using GLT alone. Normalization of testosterone levels leads to a decrease in the symptoms of androgen deficiency, which is accompanied by an improvement in quality of life. Elimination of hypogonadism only with GLT is possible in a small number of cases.

гипогонадизммужчинытестостеронсахарный диабетгликированный гемоглобинhypogonadismmentestosteronediabetes mellitusglycated hemoglobinИсследование выполнено при финансовой поддержке Безен Хелскеа РУС (Besins Healthcare RUS)ReferencesGrossmann M, Ng Tang Fui M, Cheung AS. Late‐onset hypogonadism: metabolic impact. Andrology. 2020;8(6):1519-1529. https://doi.org/10.1111/andr.12705Grossmann M, Ng Tang Fui M, Cheung AS. Late‐onset hypogonadism: metabolic impact. Andrology. 2020;8(6):1519-1529. https://doi.org/10.1111/andr.12705Corona G, Vena W, Pizzocaro A, Vignozzi L, Sforza A, Maggi M. Testosterone therapy in diabetes and pre-diabetes. Andrology. 2023. https://doi.org/10.1111/andr.13367Corona G, Vena W, Pizzocaro A, Vignozzi L, Sforza A, Maggi M. Testosterone therapy in diabetes and pre-diabetes. Andrology. 2023. https://doi.org/10.1111/andr.13367Чернова М.О., Есауленко Д.И., Роживанова Е.Р., и др. Клинико-эпидемиологические характеристики синдрома гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа в Российской Федерации: объединенный анализ данных исследований за период 2005–2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — №1. — С. 4-12. https://doi.org/10.14341/DM12978Чернова М.О., Есауленко Д.И., Роживанова Е.Р., и др. Клинико-эпидемиологические характеристики синдрома гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа в Российской Федерации: объединенный анализ данных исследований за период 2005–2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26. — №1. — С. 4-12. https://doi.org/10.14341/DM12978Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В., Касимова А.М. Метаболические и сердечно-сосудистые особенности течения сахарного диабета 2-го типа у мужчин с гипогонадизмом // Медицинский совет. — 2022. — Т. 16. — №10. — С. 34–39. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-10-34-39Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В., Касимова А.М. Метаболические и сердечно-сосудистые особенности течения сахарного диабета 2-го типа у мужчин с гипогонадизмом // Медицинский совет. — 2022. — Т. 16. — №10. — С. 34–39. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-10-34-39Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., и др. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом // Ожирение и метаболизм. — 2017. — Т. 14. — №4. — С. 83-92. https://doi.org/10.14341/omet2017483-92Dedov II, Mel’nichenko GA, Shestakova M V., et al. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of testosterone deficiency (hypogonadism) in male patients with diabetes mellitus. Obe Metab. 2017;14(4):83-92 (in Russ). https://doi.org/10.14341/omet2017483-92Kim S-D, Cho K-S. Obstructive Sleep Apnea and Testosterone Deficiency. World J Mens Health. 2019;37(1):12. https://doi.org/10.5534/wjmh.180017Kim S-D, Cho K-S. Obstructive Sleep Apnea and Testosterone Deficiency. World J Mens Health. 2019;37(1):12. https://doi.org/10.5534/wjmh.180017Karpova T, de Oliveira AA, Naas H, Priviero F, Nunes KP. Blockade of Toll-like receptor 4 (TLR4) reduces oxidative stress and restores phospho-ERK1/2 levels in Leydig cells exposed to high glucose. Life Sci. 2020;245:117365. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117365Karpova T, de Oliveira AA, Naas H, Priviero F, Nunes KP. Blockade of Toll-like receptor 4 (TLR4) reduces oxidative stress and restores phospho-ERK1/2 levels in Leydig cells exposed to high glucose. Life Sci. 2020;245:117365. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117365Dandona P, Dhindsa S, Ghanim H, Saad F. Mechanisms underlying the metabolic actions of testosterone in humans: A narrative review. Diabetes, Obes Metab. 2021;23(1):18-28. https://doi.org/10.1111/dom.14206Dandona P, Dhindsa S, Ghanim H, Saad F. Mechanisms underlying the metabolic actions of testosterone in humans: A narrative review. Diabetes, Obes Metab. 2021;23(1):18-28. https://doi.org/10.1111/dom.14206Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Проблемы мужского гипогонадизма при сахарном диабете 2 типа: факты доказательной медицины и реальной клинической практики // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2020. — Т. 4. — №6. — С. 364-371. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-6-364-371Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Проблемы мужского гипогонадизма при сахарном диабете 2 типа: факты доказательной медицины и реальной клинической практики // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2020. — Т. 4. — №6. — С. 364-371. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-6-364-371Li S, Zhao Y, Yang Y, et al. Metabolic Effects of Testosterone Replacement Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus or Metabolic Syndrome: A Meta-Analysis. Int J Endocrinol. 2020;2020:1-12. https://doi.org/10.1155/2020/4732021Li S, Zhao Y, Yang Y, et al. Metabolic Effects of Testosterone Replacement Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus or Metabolic Syndrome: A Meta-Analysis. Int J Endocrinol. 2020;2020:1-12. https://doi.org/10.1155/2020/4732021Yu X, Wei Z, Liu Y, Zhang XY, Wang Q. Effects of Testosterone Replacement Therapy on Glycolipid Metabolism Among Hypogonadal Men withT2DM: A Meta-Analysis And System Review Of Randomized Controlled Trials. Sex Med. 2021. https://doi.org/10.1016/j.esxm.2021.100403Yu X, Wei Z, Liu Y, Zhang XY, Wang Q. Effects of Testosterone Replacement Therapy on Glycolipid Metabolism Among Hypogonadal Men withT2DM: A Meta-Analysis And System Review Of Randomized Controlled Trials. Sex Med. 2021. https://doi.org/10.1016/j.esxm.2021.100403Hackett G, Cole N, Bhartia M, et al. Testosterone Replacement Therapy Improves Metabolic Parameters in Hypogonadal Men with Type 2 Diabetes but Not in Men with Coexisting Depression: The BLAST Study. J Sex Med. 2014;11(3):840-856. https://doi.org/10.1111/jsm.12404Hackett G, Cole N, Bhartia M, et al. Testosterone Replacement Therapy Improves Metabolic Parameters in Hypogonadal Men with Type 2 Diabetes but Not in Men with Coexisting Depression: The BLAST Study. J Sex Med. 2014;11(3):840-856. https://doi.org/10.1111/jsm.12404Kumari K, Kumar R, Memon A, et al. Treatment with Testosterone Therapy in Type 2 Diabetic Hypogonadal Adult Males: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Pract. 2023;13(2):454-469. https://doi.org/10.3390/clinpract13020041Kumari K, Kumar R, Memon A, et al. Treatment with Testosterone Therapy in Type 2 Diabetic Hypogonadal Adult Males: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Pract. 2023;13(2):454-469. https://doi.org/10.3390/clinpract13020041Van Cauwenberghe J, De Block C, Vanderschueren D, Antonio L. Effects of treatment for diabetes mellitus on testosterone concentrations: A systematic review. Andrology. 2023;11(2):225-233. https://doi.org/10.1111/andr.13318Van Cauwenberghe J, De Block C, Vanderschueren D, Antonio L. Effects of treatment for diabetes mellitus on testosterone concentrations: A systematic review. Andrology. 2023;11(2):225-233. https://doi.org/10.1111/andr.13318Giagulli VA, Castellana M, Carbone MD, et al. Weight loss more than glycemic control may improve testosterone in obese type 2 diabetes mellitus men with hypogonadism. Andrology. 2020. https://doi.org/10.1111/andr.12754Giagulli VA, Castellana M, Carbone MD, et al. Weight loss more than glycemic control may improve testosterone in obese type 2 diabetes mellitus men with hypogonadism. Andrology. 2020. https://doi.org/10.1111/andr.12754Pelusi C. The Effects of the New Therapeutic Treatments for Diabetes Mellitus on the Male Reproductive Axis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.821113Pelusi C. The Effects of the New Therapeutic Treatments for Diabetes Mellitus on the Male Reproductive Axis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.821113Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. — 11-й вып. – М.; 2023. https://doi.org/10.14341/DM13042Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. — 11-й вып. – М.; 2023. https://doi.org/10.14341/DM13042Шестакова М.В., Шестакова Е.А., Качко В.А. Особенности применения алоглиптина у различных групп пациентов с сахарным диабетом 2 типа: дополнительные результаты исследования ENTIRE // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66. — №2. — С. 49-60. https://doi.org/10.14341/probl12273Шестакова М.В., Шестакова Е.А., Качко В.А. Особенности применения алоглиптина у различных групп пациентов с сахарным диабетом 2 типа: дополнительные результаты исследования ENTIRE // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66. — №2. — С. 49-60. https://doi.org/10.14341/probl12273Lameijer A, Fokkert MJ, Edens MA, Slingerland RJ, Bilo HJG, van Dijk PR. Determinants of HbA1c reduction with FreeStyle Libre flash glucose monitoring (FLARE-NL 5). J Clin Transl Endocrinol. 2020;22:100237. https://doi.org/10.1016/j.jcte.2020.100237Lameijer A, Fokkert MJ, Edens MA, Slingerland RJ, Bilo HJG, van Dijk PR. Determinants of HbA1c reduction with FreeStyle Libre flash glucose monitoring (FLARE-NL 5). J Clin Transl Endocrinol. 2020;22:100237. https://doi.org/10.1016/j.jcte.2020.100237Saad F, Aversa A, Isidori AM, Zafalon L, Zitzmann M, Gooren L. Onset of effects of testosterone treatment and time span until maximum effects are achieved. Eur J Endocrinol. 2011;165(5):675-685. https://doi.org/10.1530/EJE-11-0221Saad F, Aversa A, Isidori AM, Zafalon L, Zitzmann M, Gooren L. Onset of effects of testosterone treatment and time span until maximum effects are achieved. Eur J Endocrinol. 2011;165(5):675-685. https://doi.org/10.1530/EJE-11-0221Groti Antonič K, Antonič B, Žuran I, Pfeifer M. Testosterone treatment longer than 1 year shows more effects on functional hypogonadism and related metabolic, vascular, diabetic and obesity parameters (results of the 2-year clinical trial). Aging Male. 2021. https://doi.org/10.1080/13685538.2020.1793132Groti Antonič K, Antonič B, Žuran I, Pfeifer M. Testosterone treatment longer than 1 year shows more effects on functional hypogonadism and related metabolic, vascular, diabetic and obesity parameters (results of the 2-year clinical trial). Aging Male. 2021. https://doi.org/10.1080/13685538.2020.1793132Cai X, Tian Y, Wu T, Cao C-X, Li H, Wang K-J. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian J Androl. 2014;16(1):146. https://doi.org/10.4103/1008-682X.122346Cai X, Tian Y, Wu T, Cao C-X, Li H, Wang K-J. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian J Androl. 2014;16(1):146. https://doi.org/10.4103/1008-682X.122346Dhindsa S, Ghanim H, Batra M, et al. Insulin Resistance and Inflammation in Hypogonadotropic Hypogonadism and Their Reduction After Testosterone Replacement in Men With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016;39(1):82-91. https://doi.org/10.2337/dc15-1518Dhindsa S, Ghanim H, Batra M, et al. Insulin Resistance and Inflammation in Hypogonadotropic Hypogonadism and Their Reduction After Testosterone Replacement in Men With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016;39(1):82-91. https://doi.org/10.2337/dc15-1518Groti K, Žuran I, Antonič B, Foršnarič L, Pfeifer M. The impact of testosterone replacement therapy on glycemic control, vascular function, and components of the metabolic syndrome in obese hypogonadal men with type 2 diabetes. Aging Male. 2018. https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1468429Groti K, Žuran I, Antonič B, Foršnarič L, Pfeifer M. The impact of testosterone replacement therapy on glycemic control, vascular function, and components of the metabolic syndrome in obese hypogonadal men with type 2 diabetes. Aging Male. 2018. https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1468429Magnussen L V., Glintborg D, Hermann P, Hougaard DM, Højlund K, Andersen M. Effect of testosterone on insulin sensitivity, oxidative metabolism and body composition in aging men with type 2 diabetes on metformin monotherapy. Diabetes, Obes Metab. 2016. https://doi.org/10.1111/dom.12701Magnussen L V., Glintborg D, Hermann P, Hougaard DM, Højlund K, Andersen M. Effect of testosterone on insulin sensitivity, oxidative metabolism and body composition in aging men with type 2 diabetes on metformin monotherapy. Diabetes, Obes Metab. 2016. https://doi.org/10.1111/dom.12701Mohamad NV, Wong SK, Wan Hasan WN, et al. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. Aging Male. 2019. https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1482487Mohamad NV, Wong SK, Wan Hasan WN, et al. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. Aging Male. 2019. https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1482487Corona G, Giagulli VA, Maseroli E, et al. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis study. Eur J Endocrinol. 2016;174(3):R99-R116. https://doi.org/10.1530/EJE-15-0262Corona G, Giagulli VA, Maseroli E, et al. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis study. Eur J Endocrinol. 2016;174(3):R99-R116. https://doi.org/10.1530/EJE-15-0262Robledo KP, Marschner IC, Handelsman DJ, et al. Mediation analysis of the testosterone treatment effect to prevent type 2 diabetes in the Testosterone for Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus trial. Eur J Endocrinol. 2023;189(1):50-57. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad074Robledo KP, Marschner IC, Handelsman DJ, et al. Mediation analysis of the testosterone treatment effect to prevent type 2 diabetes in the Testosterone for Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus trial. Eur J Endocrinol. 2023;189(1):50-57. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad074Mesinovic J, Fyfe JJ, Talevski J, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Sarcopenia as Comorbid Chronic Diseases in Older Adults: Established and Emerging Treatments and Therapies. Diabetes Metab J. 2023;47(6):719-742. https://doi.org/10.4093/dmj.2023.0112Mesinovic J, Fyfe JJ, Talevski J, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Sarcopenia as Comorbid Chronic Diseases in Older Adults: Established and Emerging Treatments and Therapies. Diabetes Metab J. 2023;47(6):719-742. https://doi.org/10.4093/dmj.2023.0112Hudson J, Cruickshank M, Quinton R, et al. Symptomatic benefits of testosterone treatment in patient subgroups: a systematic review, individual participant data meta-analysis, and aggregate data meta-analysis. Lancet Heal Longev. 2023. https://doi.org/10.1016/S2666-7568(23)00169-1Hudson J, Cruickshank M, Quinton R, et al. Symptomatic benefits of testosterone treatment in patient subgroups: a systematic review, individual participant data meta-analysis, and aggregate data meta-analysis. Lancet Heal Longev. 2023. https://doi.org/10.1016/S2666-7568(23)00169-1Khripun I, Vorobyev S, Belousov I, Kogan M, Zitzmann M. Influence of testosterone substitution on glycemic control and endothelial markers in men with newly diagnosed functional hypogonadism and type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. Aging Male. 2019. https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1506918Khripun I, Vorobyev S, Belousov I, Kogan M, Zitzmann M. Influence of testosterone substitution on glycemic control and endothelial markers in men with newly diagnosed functional hypogonadism and type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. Aging Male. 2019. https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1506918EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Milan. 2023. ISBN 978-94-92671-19-6EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Milan. 2023. ISBN 978-94-92671-19-6Bhasin S, Travison TG, Pencina KM, et al. Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348692. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.48692Bhasin S, Travison TG, Pencina KM, et al. Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348692. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.48692Cai T, Hu Y, Ding B, et al. Effect of Metformin on Testosterone Levels in Male Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Treated With Insulin. Front Endocrinol (Lausanne). 2021. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.813067Cai T, Hu Y, Ding B, et al. Effect of Metformin on Testosterone Levels in Male Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Treated With Insulin. Front Endocrinol (Lausanne). 2021. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.813067Fernández-García JC, Barrios-Rodríguez R, Asenjo-Plaza M, et al. Metformin, testosterone, or both in men with obesity and low testosterone: A double-blind, parallel-group, randomized controlled trial. Metabolism. 2022;136:155290. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155290Fernández-García JC, Barrios-Rodríguez R, Asenjo-Plaza M, et al. Metformin, testosterone, or both in men with obesity and low testosterone: A double-blind, parallel-group, randomized controlled trial. Metabolism. 2022;136:155290. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155290Caltabiano R, Condorelli D, Panza S, et al. Glucagon‐like peptide‐1 receptor is expressed in human and rodent testis. Andrology. 2020;8(6):1935-1945. https://doi.org/10.1111/andr.12871Caltabiano R, Condorelli D, Panza S, et al. Glucagon‐like peptide‐1 receptor is expressed in human and rodent testis. Andrology. 2020;8(6):1935-1945. https://doi.org/10.1111/andr.12871Ahangarpour A, Oroojan AA, Heidari H. Effects of Exendin-4 on Male Reproductive Parameters of D-Galactose Induced Aging Mouse Model. World J Mens Health. 2014;32(3):176. https://doi.org/10.5534/wjmh.2014.32.3.176Ahangarpour A, Oroojan AA, Heidari H. Effects of Exendin-4 on Male Reproductive Parameters of D-Galactose Induced Aging Mouse Model. World J Mens Health. 2014;32(3):176. https://doi.org/10.5534/wjmh.2014.32.3.176

The authors declare that there are no conflicts of interest present.