diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM13039diaendo-13039Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesГуморальные факторы формирования нейроостеоартропатии при сахарном диабете 2 типаHumoral factors in the formation of neuroosteoarthropathy in type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0001-9422-2111КаландияМ. М.KalandiyaM. M.

Каландия Мария Малхазовна, аспирант 

117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11 

Mariya M. Kalandiya, PhD student

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

marika525@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1107-3753КоганЕ. А.KoganE. A.

Коган Евгения Александровна, профессор, д.м.н. 

г. Москва

Evgeniya A. Kogan, MD, PhD, Professor

Moscow

koganevg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1120-8240НиканкинаЛ. В.NikankinaL. V.

Никанкина Лариса Вячеславовна, к.м.н. 

г. Москва

Larisa V. Nikankina, MD, PhD

Moscow

larisa.nikankina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2474-9924ТокмаковаА. Ю.TokmakovaA. Y.

Токмакова Алла Юрьевна, д.м.н.

г. Москва

Alla Yu. Tokmakova, MD, PhD

Moscow

alla-tokmakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3735-019XЗайцеваЕ. Л.ZaitsevaE. L.

Зайцева Екатерина Леонидовна, к.м.н.

г. Москва

Ekaterina L. Zaitseva, MD, PhD

Moscow

zai.kate@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6581-4521ГалстянГ. Р.GalstyanG. R.

Галстян Гагик Радикович, д.м.н., профессор 

г. Москва

Gagik R. Galstyan, MD, PhD, Professor

Moscow

galstyangagik964@gmail.comГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»РоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202316112023266549555Copyright © Каландия М.М., Коган Е.А., Никанкина Л.В., Токмакова А.Ю., Зайцева Е.Л., Галстян Г.Р., 20232023Каландия М.М., Коган Е.А., Никанкина Л.В., Токмакова А.Ю., Зайцева Е.Л., Галстян Г.Р.Kalandiya M.M., Kogan E.A., Nikankina L.V., Tokmakova A.Y., Zaitseva E.L., Galstyan G.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/13039ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Диабетическая нейроостеоартропатия (ДНОАП) — тяжелое и на сегодняшний день недостаточно изученное осложнение сахарного диабета, которое характеризуется прогрессирующим разрушением костей и суставов на фоне нейропатии и приводит к формированию деформаций стопы различной степени выраженности. Поиск предикторов данной патологии является крайне актуальным, т.к. позволит оптимизировать терапию и снизить риск ампутации конечности.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Сравнить уровень конечных продуктов гликирования и их рецепторов в крови и костной ткани у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ДНОАП и у лиц без данного осложнения с целью определения возможности использования этих параметров в качестве ранних предикторов формирования тяжелых деформаций стопы у данной категории пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В ходе госпитализации для планового хирургического лечения был выполнен забор венозной крови и образцов костной ткани больных с хронической (неактивной) стадией ДНОАП и пациентов с диабетической нейропатией без данного осложнения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследовании приняли участие 88 пациентов с СД2 и нейропатической формой синдрома диабетической стопы. Больные были разделены на 2 группы. 1 группу (n=43) составили больные с хронической стадией ДНОАП, 2 группу (n=45) — лица с выраженной диабетической нейропатией без костно-суставных нарушений. Проведенное исследование не выявило статистически значимых различий в уровнях конечных продуктов гликирования (AGE) в сыворотке крови у пациентов с ДНОАП и без нее, однако было зафиксировано значимое повышение экспрессии рецепторов к AGE (RAGE) в костной ткани в группе пациентов с ДНОАП по сравнению с контролем. У пациентов с повышенной экспрессией RAGE в кости (пациенты с ДНОАП) было выявлено более высокое содержание AGE в крови по сравнению с группой без данного осложнения, но это различие не было значимым.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Впервые проведено исследование AGE и рецепторов к ним в сыворотке крови и костной ткани у лиц с ДНОАП и без данного осложнения. Полученные результаты позволяют предположить, что уровень AGE в периферической крови не может служить маркером формирования ДНОАП, однако требуется проведение дальнейших исследований для более детального понимания механизмов влияния AGE на развитие ДНОАП.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет; нейроостеоартропатия; конечные продукты гликирования; рецепторы конечных продуктов гликирования

BACKGROUND

BACKGROUND: Diabetic neuroosteoarthropathy is a severe and insufficiently studied complication of diabetes mellitus, which is characterized by progressive destruction of bones and joints against the background of neuropathy and leads to the formation of foot deformities of varying severity. The search for predictors of this pathology is extremely relevant, because will optimize therapy and reduce the risk of limb amputation.

AIM

AIM: To compare the levels of advanced glycation end products and their receptors in the blood and bone tissue in patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic neuroosteoarthropathy and in individuals without this complication in order to determine the possibility of using these parameters as early predictors of severe foot deformities in this category of patients.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: During hospitalization for planned surgical treatment, venous blood and bone tissue samples were taken from patients with chronic (inactive) stage of DNOAP and patients with neuropathic foot ulcers.

RESULTS

RESULTS: The study included 88 patients with type 2 diabetes mellitus and neuropathic form of diabetic foot syndrome, who were divided into 2 groups. Group 1 consisted of patients with chronic diabetic neuroosteoarthropathy, group 2 — patients with severe diabetic neuropathy without osteoarticular disorders. The study did not show statistically significant differences in the level of AGE in the blood serum of patients with DNOAP and without this complication, however, a significant increase in AGE receptors (RAGE) in bone tissue was recorded in the group of patients with DNOAP compared with the control. Patients with increased RAGE expression in bone had higher blood levels of AGE compared to the group without this complication, but this difference was not significant.

CONCLUSION

CONCLUSION: For the first time, a study of AGEs and receptors for them in the blood serum and bone tissue in individuals with DNOAP and without this complication was carried out. The obtained results suggest that the determining factor in the rate of formation and the likelihood of recurrence of DNOAP in type 2 diabetes mellitus is not the content of AGEs in the blood, but the expression of their receptors in bone tissue.

сахарный диабетнейроостеоартропатияконечные продукты гликированиярецепторы конечных продуктов гликированияdiabetes mellitusneuroosteoarthropathyadvanced glycation end productsglycation end product receptorsРабота проведена в рамках выполнения Государственного задания Минздрава РФ НИОКТР № 121021600232-4.ReferencesRogers LC, Frykberg RG, Armstrong DG, et al. The Charcot foot in diabetes. Diabetes Care. 2011;34(9):2123-2129. doi: https://doi.org/10.2337/dc11-0844Rogers LC, Frykberg RG, Armstrong DG, et al. The Charcot foot in diabetes. Diabetes Care. 2011;34(9):2123-2129. doi: https://doi.org/10.2337/dc11-0844McEwen LN, Ylitalo KR, Herman WH, Wrobel JS. Prevalence and risk factors for diabetes-related foot complications in Translating Research Into Action for Diabetes (TRIAD). J Diabetes Complications. 2013;27(6):588-592. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2013.08.003McEwen LN, Ylitalo KR, Herman WH, Wrobel JS. Prevalence and risk factors for diabetes-related foot complications in Translating Research Into Action for Diabetes (TRIAD). J Diabetes Complications. 2013;27(6):588-592. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2013.08.003Claessens M. Charcot foot in Belgium: an indication of its importance in specialised diabetic foot clinics. In: Caessens M, Debacker N, Nobels F, et al. editors. Abstracts of the IX Meeting of the Diabetic Foot Study Group. 2010.Claessens M. Charcot foot in Belgium: an indication of its importance in specialised diabetic foot clinics. In: Caessens M, Debacker N, Nobels F, et al. editors. Abstracts of the IX Meeting of the Diabetic Foot Study Group. 2010.Trieb K. The Charcot foot: Pathophysiology, diagnosis and classification. Bone Joint J. 2016;98-B(9):1155-1159. doi: https://doi.org/10.1302/0301-620X.98B9.37038Trieb K. The Charcot foot: Pathophysiology, diagnosis and classification. Bone Joint J. 2016;98-B(9):1155-1159. doi: https://doi.org/10.1302/0301-620X.98B9.37038Wautier J-L, Schmidt AM. Protein glycation: A firm link to endothelial cell dysfunction. Circ Res. 2004;95(3):233-238. doi: https://doi.org/10.1161/01.RES.0000137876.28454.64Wautier J-L, Schmidt AM. Protein glycation: A firm link to endothelial cell dysfunction. Circ Res. 2004;95(3):233-238. doi: https://doi.org/10.1161/01.RES.0000137876.28454.64Bidasee KR, Zhang Y, Shao CH, et al. Diabetes increases formation of advanced glycation end products on sarco(endo) plasmic reticulum Ca2+-ATPase. Diabetes. 2004;53(2):463-473. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.53.2.463Bidasee KR, Zhang Y, Shao CH, et al. Diabetes increases formation of advanced glycation end products on sarco(endo) plasmic reticulum Ca2+-ATPase. Diabetes. 2004;53(2):463-473. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.53.2.463Lee EJ, Park JH. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE), its ligands, and soluble RAGE: potential biomarkers for diagnosis and therapeutic targets for human renal diseases. Genomics Inform. 2013;11(4):224. doi: https://doi.org/10.5808/GI.2013.11.4.224Lee EJ, Park JH. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE), its ligands, and soluble RAGE: potential biomarkers for diagnosis and therapeutic targets for human renal diseases. Genomics Inform. 2013;11(4):224. doi: https://doi.org/10.5808/GI.2013.11.4.224Desideri E, Ciccarone F, Ciriolo MR. Targeting glutathione metabolism: Partner in crime in anticancer therapy. Nutrients. 2019;11(8):1926. doi: https://doi.org/10.3390/nu11081926Desideri E, Ciccarone F, Ciriolo MR. Targeting glutathione metabolism: Partner in crime in anticancer therapy. Nutrients. 2019;11(8):1926. doi: https://doi.org/10.3390/nu11081926Hricik DE, Schulak JA, Sell DR, et al. Effects of kidney or kidneypancreas transplantation on plasma pentosidine. Kidney Int. 1993;43(2):398-403. doi: https://doi.org/10.1038/ki.1993.58Hricik DE, Schulak JA, Sell DR, et al. Effects of kidney or kidneypancreas transplantation on plasma pentosidine. Kidney Int. 1993;43(2):398-403. doi: https://doi.org/10.1038/ki.1993.58Miyata T, Ueda Y, Shinzato T, et al. Accumulation of albumin-linked and free-form pentosidine in the circulation of uremic patients with end-stage renal failure. J Am Soc Nephrol. 1996;7(8):1198-1206. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.V781198Miyata T, Ueda Y, Shinzato T, et al. Accumulation of albumin-linked and free-form pentosidine in the circulation of uremic patients with end-stage renal failure. J Am Soc Nephrol. 1996;7(8):1198-1206. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.V781198Sugiyama S, Miyata T, Ueda Y, et al. Plasma levels of pentosidine in diabetic patients. J Am Soc Nephrol. 1998;9(9):1681-1688. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.V991681Sugiyama S, Miyata T, Ueda Y, et al. Plasma levels of pentosidine in diabetic patients. J Am Soc Nephrol. 1998;9(9):1681-1688. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.V991681Odetti P, Rossi S, Monacelli F, et al. Advanced glycation end products and bone loss during aging. Ann N Y Acad Sci. 2005;1043(1):710-717. doi: https://doi.org/10.1196/annals.1333.082Odetti P, Rossi S, Monacelli F, et al. Advanced glycation end products and bone loss during aging. Ann N Y Acad Sci. 2005;1043(1):710-717. doi: https://doi.org/10.1196/annals.1333.082

The authors declare that there are no conflicts of interest present.