<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">diaendo</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сахарный диабет</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Diabetes mellitus</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-0351</issn><issn pub-type="epub">2072-0378</issn><publisher><publisher-name>Endocrinology research centre</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.14341/DM12961</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">diaendo-12961</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Оригинальные исследования</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Original Studies</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Роль нейрогуморальных факторов в персистенции асептического воспаления костной ткани у пациентов с диабетической нейроостеоартропатией</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>The role of neurohumoral factors in the persistence of aseptic bone inflammation in patients with diabetic neuroosteoarthropathy</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3735-019X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Зайцева</surname><given-names>Е. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zaitseva</surname><given-names>E. L.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Зайцева Екатерина Леонидовна - кандидат медицинских наук; eLibrary SPIN: 1075-3022.</p><p>117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ekaterina L. Zaitseva - MD, PhD; eLibrary SPIN: 1075-3022.</p><p>11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">zai.kate@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9422-2111</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Каландия</surname><given-names>М. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kalandiya</surname><given-names>M. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Каландия Мария Малхазовна – аспирант; eLibrary SPIN: 5172-6651.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Mariya M. Kalandiya - MD, PhD student; eLibrary SPIN: 5172-6651.</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">marika525@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2474-9924</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Токмакова</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tokmakova</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Токмакова Алла Юрьевна - доктор медицинских наук; eLibrary SPIN: 7479-7043</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alla Yu. Tokmakova -MD, PhD; eLibrary SPIN: 7479-7043</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">alla-tokmakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7321-9052</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Малышева</surname><given-names>Н. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Malysheva</surname><given-names>N. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Малышева Наталья Михайловна - кандидат биологических наук; eLibrary SPIN: 5793-2550.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Natalia M. Malysheva - PhD in Biology; eLibrary SPIN: 5793-2550.</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">natalya.m@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8303-3825</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Никанкина</surname><given-names>Л. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nikankina</surname><given-names>L. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Никанкина Лариса Вячеславовна - кандидат медицинских наук; eLibrary SPIN: 2794-0008.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Larisa V. Nikankina - MD, PhD; eLibrary SPIN: 2794-0008</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">larisa.nikankina@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6581-4521</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Галстян</surname><given-names>Г. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Galstyan</surname><given-names>G. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Галстян Гагик Радикович - доктор медицинских наук, профессор; eLibrary SPIN: 9815-7509.</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Gagik R. Galstyan - MD, PhD, Professor; eLibrary SPIN: 9815-7509.</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">galstyangagik964@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Endocrinology Research Centre</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>30</day><month>11</month><year>2022</year></pub-date><volume>25</volume><issue>5</issue><fpage>485</fpage><lpage>491</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Зайцева Е.Л., Каландия М.М., Токмакова А.Ю., Малышева Н.М., Никанкина Л.В., Галстян Г.Р., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Зайцева Е.Л., Каландия М.М., Токмакова А.Ю., Малышева Н.М., Никанкина Л.В., Галстян Г.Р.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Zaitseva E.L., Kalandiya M.M., Tokmakova A.Y., Malysheva N.M., Nikankina L.V., Galstyan G.R.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12961">https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12961</self-uri><abstract><sec><title>ОБОСНОВАНИЕ</title><p>ОБОСНОВАНИЕ. Диабетическая нейроостеоартропатия (ДНОАП, стопа Шарко) — относительно редкое осложнение сахарного диабета (СД), которое может привести не только к нарушению опорной функции нижней конечности у таких пациентов, но и к высокой ампутации. ДНОАП характеризуется персистирующим асептическим воспалением костных структур стопы, что создает значительные трудности в планировании лечебных мероприятий. В медицинской литературе имеются данные, демонстрирующие роль отдельных цитокинов и нейрогуморальных факторов в пролонгации воспалительного процесса при диабете, однако исследований, определяющих значимые маркеры асептического воспаления при ДНОАП, на данный момент крайне мало.</p></sec><sec><title>ЦЕЛЬ</title><p>ЦЕЛЬ. Изучить влияние нейрогуморальных факторов и конечных продуктов гликирования на активность асептического воспалительного процесса в костных структурах стопы у лиц с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ДНОАП.</p></sec><sec><title>МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ</title><p>МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 88 больных с СД2 (45 мужчин, 43 женщины). Группу 1 составили пациенты с СД 2 типа (СД2) и неактивной стадией ДНОАП (n=43), группу 2 (n=45) — лица с СД2 и дистальной диабетической нейропатией без костно-суставной патологии. Диагноз диабетической нейропатии основывался на анализе клинической картины и показателей периферической чувствительности. Диагностика ДНОАП и определение ее стадии базировались на клинических данных, результатах инфракрасной термометрии и лучевых методов исследования костных структур стопы. Пациентам проведены общеклинические исследования, рентгенография стопы, МРТ стопы, определение С-реактивного белка (СРБ), кальпротектина, копептина, глутатионпероксидазы 1 (GP1).</p></sec><sec><title>РЕЗУЛЬТАТЫ</title><p>РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам осмотра и пальпации стоп, а также анализа градиента температур кожи пораженной и контралатеральной конечностей (инфракрасная термометрия) выявлялась ДНОАП и определялась стадия данного осложнения. Диагноз хронической стадии ДНОАП подтверждался результатами МРТ и клинической картиной (отсутствие разницы температур кожи на симметричных участках стоп). По результатам лабораторного анализа выявлены статистически значимые различия в значениях копептина: в группе 1 — 0,232 нг/мл [0,147; 0,342], в группе 2 — 0,115 [0,065; 0,203] нг/мл (p&lt;0,05) и СРБ: в группе 1 — 7,113 мг/л [2,453; 16,505], в группе 2 — 2,187 мг/л [1,131; 5,567] (p&lt;0,05), показатели лейкоцитов в группах достоверно не различались: ­группа 1 — 7,86 [6,40; 9,00] 109, группа 2 — 7,00 [6,00; 8,15] 109 (p&gt;0,05). Отмечена тенденция к повышению уровней кальпротектина и GP1 в группе ДНОАП, однако различия не были значимыми. Так, кальпротектина в группе 1 — 1,948 [1,229; 2,969] мкг/мл, в группе 2 — 1,692 [1,16; 2,514] мкг/мл и GP1 в группе 1 — 24,72 нг/мл [20,1; 31,82], в ­группе 2 — 22,98 [18,94; 31,2] нг/мл.</p></sec><sec><title>ЗАКЛЮЧЕНИЕ</title><p>ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В проведенном исследовании получены статистически значимые различия в уровнях копептина и СРБ: у пациентов с ДНОАП их значения были значимо выше, что свидетельствует о персистенции асептического воспалительного процесса в костной ткани пациентов даже в хронической стадии осложнения. Эти данные могут оказать помощь в принятии решения об использовании того или иного метода разгрузки пораженных суставов, что окажет влияние на клинический прогноз. Исследование нейрогуморальных маркеров артропатии в сыворотке крови пациентов с СД2 проводится впервые, в связи с чем сопоставление с результатами других авторов затруднительно. Можно предположить, что копептин и СРБ являются значимыми маркерами сохраняющегося воспаления костно-­суставных структур стопы при ДНОАП.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>BACKGROUND</title><p>BACKGROUND: Diabetic neuroosteoarthropathy (DNOAP, Charcot foot) is a relatively rare complication of diabetes mellitus (DM), which can lead not only to impaired support function of the lower limb in such patients, but also to high amputation. DNOAP is characterized by persistent aseptic inflammation of the bone structures of the foot, which creates significant ­difficulties in planning therapeutic measures. In the medical literature, there are data demonstrating the role of individual ­cytokines and neurohumoral factors in the prolongation of the inflammatory process in diabetes, however, there are currently very few studies that determine reliable markers of aseptic inflammation in DNOAP.</p></sec><sec><title>AIM</title><p>AIM: To study the effect of neurohumoral factors and advanced glycation end products on the activity of aseptic inflammation in the bone structures of the foot in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) and diabetic neuroosteoarthropathy.</p></sec><sec><title>MATERIALS AND METHODS</title><p>MATERIALS AND METHODS. The study included 88 patients with type 2 diabetes (45 men, 43 women). Group 1 consisted of patients with DM2 and inactive DNOAP (n= 43), group 2 (n= 45) consisted of patients with DM2 and distal diabetic neuropathy without osteoarticular pathology. The diagnosis of diabetic neuropathy was based on the analysis of the clinical picture and indicators of peripheral sensitivity. Diagnosis of DNOAP and determination of its stage was based on clinical data, the results of infrared thermometry and radiology tests of the foot bones. General clinical assessment was used, radiology tests (X-ray, MRI), evaluation of CRP, calprotectin, copeptin, glutathione peroxidase 1 (GP1).</p></sec><sec><title>RESULTS</title><p>RESULTS. According to the results of examination and palpation of the feet, as well as the analysis of the temperature gradient of the skin of the affected and contralateral limb (infrared thermometry), DNOAP was detected and the stage of this complication was determined. The diagnosis of the chronic stage of DNOAP was confirmed by the results of MRI and the clinical picture (no difference in skin temperature on the symmetrical areas of the feet). According to the results of laboratory analysis, a statistically significant difference in copeptin values was revealed — in group 1 — 0.232 µg/ml [0.147; 0.342], in group 2 — 0.115 µg/ml [0.065; 0.203] (p&gt;0.05) and CRP — in group 1 — 7.113 mg/l [2.453; 16.505], in group 2 — 2.187 mg/l [1.131; 5.567] (p&gt;0.05), leukocyte levels in the groups did not differ significantly: group 1 — 7.86 [6.40; 9.00]*10^9, group 2 — 7.00 [6.00; 8.15] (p&gt;0.05). There was a trend towards an increase in the level of calprotectin and glutathione peroxidase-1 in the DNOAP group, however, the differences were not significant. calprotectin — in group 1 — 1.948 [1.229; 2.969], in group 2 — 1.692 [1.16; 2.514] μg/ml and glutathione peroxidase-1 in group 1 — 24.72 [20.1; 31.82], in group 2 — 22.98 [18.94; 31.2] ng/ml.</p></sec><sec><title>CONCLUSION</title><p>CONCLUSION. In the study, statistically significant differences were obtained in the levels of copeptin and C-reactive protein: in patients with DNOAP, their values were significantly higher, which indicates the persistence of the aseptic inflammatory process in the bone tissue of patients even in the chronic stage of DNOAP. These data may help in deciding whether to use one or another method of unloading the affected joints, which will affect the clinical prognosis. The study of neurohumoral markers of arthropathy in the blood serum of patients with DM2 is carried out for the first time, and therefore it is difficult to compare with the results of other authors. It can be assumed that copeptin and CRP are significant markers of persistent inflammation of the osteoarticular structures of the foot in DNOAP.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>сахарный диабет</kwd><kwd>полинейропатия</kwd><kwd>диабетическая нейроостеоартропатия</kwd><kwd>асептическое воспаление</kwd><kwd>нейрогуморальные маркеры</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>diabetes</kwd><kwd>polyneuropathy</kwd><kwd>diabetic neuroosteoarthropathy</kwd><kwd>aseptic inflammation</kwd><kwd>neurohumoral factors</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках НИР «Иммунологические, биохимические и гуморальные факторы и их роль в терапевтическом прогнозе при сахарном диабете 2 типа»</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Velho G, El Boustany R, Lefèvre G, et al. Plasma copeptin, kidney outcomes, ischemic heart disease, and all-cause mortality in people with long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2016;39(12):2288-2295. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-1003</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Velho G, El Boustany R, Lefèvre G, et al. Plasma copeptin, kidney outcomes, ischemic heart disease, and all-cause mortality in people with long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2016;39(12):2288-2295. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-1003</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Velho G, Ragot S, El Boustany R, et al. Plasma copeptin, kidney disease, and risk for cardiovascular morbidity and mortality in two cohorts of type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):110. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0753-5</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Velho G, Ragot S, El Boustany R, et al. Plasma copeptin, kidney disease, and risk for cardiovascular morbidity and mortality in two cohorts of type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):110. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0753-5</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Potier L, Roussel R, Marre M, et al. Plasma copeptin and risk of lower-extremity amputation in type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Care. 2019;42(12):2290-2297. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-1062</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Potier L, Roussel R, Marre M, et al. Plasma copeptin and risk of lower-extremity amputation in type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Care. 2019;42(12):2290-2297. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-1062</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Peng WH, Jian WX, Li HL, et al. Increased serum myeloid-related protein 8/14 level is associated with atherosclerosis in type 2 diabetic patients. Cardiovasc Diabetol. 2011;10(1):41. doi: https://doi.org/10.1186/1475-2840-10-41</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Peng WH, Jian WX, Li HL, et al. Increased serum myeloid-related protein 8/14 level is associated with atherosclerosis in type 2 diabetic patients. Cardiovasc Diabetol. 2011;10(1):41. doi: https://doi.org/10.1186/1475-2840-10-41</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hamanishi T, Furuta H, Kato H, et al. Functional variants in the glutathione peroxidase-1 (gpx-1) gene are associated with increased intima-media thickness of carotid arteries and risk of macrovascular diseases in japanese type 2 diabetic patients. Diabetes. 2004;53(9):2455-2460. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.53.9.2455</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hamanishi T, Furuta H, Kato H, et al. Functional variants in the glutathione peroxidase-1 (gpx-1) gene are associated with increased intima-media thickness of carotid arteries and risk of macrovascular diseases in japanese type 2 diabetic patients. Diabetes. 2004;53(9):2455-2460. doi: https://doi.org/10.2337/diabetes.53.9.2455</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Huang J-Q, Zhou J-C, Wu Y-Y, et al. Role of glutathione peroxidase 1 in glucose and lipid metabolism-related diseases. Free Radic Biol Med. 2018;127(9):108-115. doi: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.077</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Huang J-Q, Zhou J-C, Wu Y-Y, et al. Role of glutathione peroxidase 1 in glucose and lipid metabolism-related diseases. Free Radic Biol Med. 2018;127(9):108-115. doi: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.077</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (10-й выпуск) // Сахарный диабет. — 2021. — Т. 24. — №S1. — С. 1-235. doi: https://doi.org/10.14341/DM12802</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AYu, et al. Standards of specialized diabetes care. Diabetes Mellitus. 2021;24(S1):1-235 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM12802</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stacey MJ, Delves SK, Britland SE, et al. Copeptin reflects physiological strain during thermal stress. Eur J Appl Physiol. 2018;118(1):75-84. doi: https://doi.org/10.1007/s00421-017-3740-8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stacey MJ, Delves SK, Britland SE, et al. Copeptin reflects physiological strain during thermal stress. Eur J Appl Physiol. 2018;118(1):75-84. doi: https://doi.org/10.1007/s00421-017-3740-8</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hingsammer AM, Bauer D, Renner N, et al. Correlation of systemic inflammatory markers with radiographic stages of charcot osteoarthropathy. Foot Ankle Int. 2016;37(9):924-928. doi: https://doi.org/10.1177/1071100716649173</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hingsammer AM, Bauer D, Renner N, et al. Correlation of systemic inflammatory markers with radiographic stages of charcot osteoarthropathy. Foot Ankle Int. 2016;37(9):924-928. doi: https://doi.org/10.1177/1071100716649173</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
