diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM12805diaendo-12805Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesПоказатели углеводного обмена у детей после комплексного лечения медуллобластомы.Carbohydrate metabolism in children after complex treatment of medulloblastomahttps://orcid.org/0000-0003-4142-4355КалининА. Л.KalininA. L.

Калинин Алексей Леонидович, н.с. [

SPIN: 3543-7179

117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Alexey L. Kalinin, MD, research associate

SPIN: 3543-7179

11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow

Kalinin.sh@gmail.comСтребковаН. А.StrebkovaN. A.

Стребкова Наталья Анатольевна, к.м.н. [

SPIN: 9897-4858

Москва

Natalia A. Strebkova, MD, PhD

SPIN: 9897-4858

Moscow

strebcovanata@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8607-3635ЖелудковаО. Г.ZheludkovaO. G.

Желудкова Ольга Григорьевна, д.м.н., профессор

SPIN: 4850-7788

Москва

Olga G. Zheludkova, MD, PhD, Professor

SPIN: 4850-7788

Moscow

clelud@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1320-6561КареваМ. А.KarevaM. A.

Карева Мария Андреевна, д.м.н., в.н.с. [

SPIN: 5089-0310

Москва

Maria A. Kareva, MD, PhD, leading research associate

SPIN: 5089-0310

Moscow

i_marusya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0428-0498МазеркинаН. А.MazerkinaN. A.

Мазеркина Надежда Александровна, д.м.н.

SPIN:1012-2923

Москва

Nadezhda A. Mazerkina, MD, PhD

SPIN:1012-2923

Moscow

nmazer@nsi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9621-5732БезлепкинаО. Б.BezlepkinaO. B.

Безлепкина Ольга Борисовна, д.м.н.

SPIN: 3884-0945

Москва

Olga B. Bezlepkina, MD, PhD

SPIN: 3884-0945

Moscow

olgabezlepkina@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииNational Medical Research Center for EndocrinologyНаучно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-ЯсенецкогоV.F. Voyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for ChildrenНациональный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. БурденкоNational Medical Research Center for Neurosurgery named after Academician N.N. Burdenko202120012022246529535Copyright © Калинин А.Л., Стребкова Н.А., Желудкова О.Г., Карева М.А., Мазеркина Н.А., Безлепкина О.Б., 20222022Калинин А.Л., Стребкова Н.А., Желудкова О.Г., Карева М.А., Мазеркина Н.А., Безлепкина О.Б.Kalinin A.L., Strebkova N.A., Zheludkova O.G., Kareva M.A., Mazerkina N.A., Bezlepkina O.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12805

ОБОСНОВАНИЕ. Нарушения углеводного обмена являются частыми осложнениями после комплексного лечения онкологических заболеваний. Раннее выявление данных нарушений позволяет модифицировать образ жизни, при необходимости применить медикаментозную терапию и вовремя скорректировать выявленные изменения, что впоследствии приведет к снижению сердечно-сосудистых рисков, улучшению качества и увеличению продолжительности жизни этой группы пациентов.ЦЕЛЬ. Выявить частоту встречаемости и определить оптимальные методы ранней диагностики нарушений углеводного обмена у детей после комплексного лечения медуллобластомы.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 97 пациентов (64 мальчика, 33 девочки) после комплексного лечения медуллобластомы (оперативное лечение, краниоспинальная лучевая терапия, химиотерапия). Медиана возраста на момент обследования составляла 11,2 (5,29–17,9) года. Средний срок динамического наблюдения после окончания всех видов лечения — 4,7 (0,59–11,94) года. На момент обследования все пациенты были скомпенсированы по гипотиреозу и гипокортицизму (при наличии), и никто не находился на терапии гормоном роста. Всем пациентам проведены стандартный оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) и определение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).РЕЗУЛЬТАТЫ. Ни у одного пациента уровень базальной гликемии не превышал 5,5 ммоль/л. Нарушение толерантности к глюкозе (НТГ; гликемия на 120-й минуте ≥7,8 ммоль/л и <11,09 ммоль/л) выявлено у 10 из 97 пациентов (10,3%). У 7 пациентов с НТГ отмечалась инсулинорезистентность (по индексу MATSUDA), при этом у 1 из них индекс HOMA-IR был в норме. Только у одного пациента с НТГ отмечалось повышение уровня HbA1c до 6,2%. Инсулинорезистентность (по индексу MATSUDA) имелась у 30 пациентов, причем у 11 из них индекс HOMA-IR был в норме. Таким образом, 34 (35,1%) пациента из 97 имели нарушения углеводного обмена (НТГ и/или инсулинорезистентность). При этом уровень HbA1c отражал нарушения только в одном случае, а базальный уровень гликемии не был информативен ни в одном случае.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Оценка базальных уровней гликемии и инсулина, а также HbA1c недостаточна для исключения нарушений углеводного обмена у пациентов после комплексного лечения медуллобластомы. Целесообразно проведение стандартного ОГТТ.

BACKGROUND: Disorders of carbohydrate metabolism are frequent complications after complex treatment of cancer. Early detection of these disorders allows to modify lifestyle, if necessary, apply drug therapy and correct the identified changes in time, which will subsequently lead to a decrease in cardiovascular risks, an improvement in the quality and an increase in the life expectancy of this group of patients.AIM: To identify the frequency of occurrence and determine the optimal methods for early diagnosis of carbohydrate metabolism disorders in children after complex treatment of medulloblastoma.MATERIALS AND METHODS: 97 patients (64 boys) were examined after complex treatment of medulloblastoma (surgical treatment, craniospinal radiation therapy [CSI], chemotherapy). The median age at the time of the survey was 11.2  (5.29 -17.9) years. The average follow-up period after the end of all types of treatment is 4.7 (0.59 - 11.94) years. At the time of examination, all patients were compensated for hypothyroidism and hypocorticism (if any), and no one was on growth hormone therapy. All patients underwent a standard oral glucose tolerance test (OGTT) and determination of the level of glycated hemoglobin (HbA1c).RESULTS: None of the patients had a basal glycemic level higher than 5.5 mmol / L. Impaired glucose tolerance ( glycemia at the 120th minute ≥7.8 mmol / L <11.09 mmol / L) was detected in 10 out of 97 patients (10.3%). 7 patients with IGT had insulin resistance (according to MATSUDA index), while 1 of them had normal HOMA-IR index. Only one patient with IGT had an increase in the level of glycated hemoglobin up to 6.2%. Insulin resistance (using the MATSUDA index) was present in 30 patients, and 11 of them had a normal HOMA-IR index. Thus, 34 out of 97 patients (35.1%) had disorders of carbohydrate metabolism (IGT and / or insulin resistance). At the same time, the level of glycated hemoglobin reflected disturbances in only one case, and the basal level of glycemia was not informative in any case.CONCLUSION: Assessment of basal levels of glycemia and insulin, as well as glycated hemoglobin, is insufficient to exclude disorders of carbohydrate metabolism in patients after complex treatment of medulloblastoma. It is advisable to carry out a standard OGTT.

медуллобластомаОГТТнарушения углеводного обменаинсулинорезистентностьнарушение толерантности к глюкозеmedulloblastomaOGTTdisorders of carbohydrate metabolisminsulin resistanceimpaired glucose toleranceИсследование было проведено в рамках Госзадания № АААА-А20-120011790170-5 (Разработка программы реабилитации эндокринных и метаболических нарушений у детей после современных схем лечения злокачественных опухолей центральной нервной системы), бюджетных средств лечебно-профилактических учреждений.ReferencesOstrom QT, Gittleman H, Truitt G, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2011–2015. Neuro-Oncol. 2018;20(suppl_4):iv1-86.Ostrom QT, Gittleman H, Truitt G, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2011–2015. Neuro-Oncol. 2018;20(suppl_4):iv1-86.Siviero-Miachon AA, Spinola-Castro AM, Guerra-Junior G. Detection of metabolic syndrome features among childhood cancer survivors: A target to prevent disease. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(4):825-836.Siviero-Miachon AA, Spinola-Castro AM, Guerra-Junior G. Detection of metabolic syndrome features among childhood cancer survivors: A target to prevent disease. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(4):825-836.Chemaitilly W, Sklar CA. Endocrine complications in long-term survivors of childhood cancers. Endocr Relat Cancer. 2010;17(3):R141-59.Chemaitilly W, Sklar CA. Endocrine complications in long-term survivors of childhood cancers. Endocr Relat Cancer. 2010;17(3):R141-59.Целовальникова Т.Ю., Павлова М.Г., Зилов А.В., и др. Метаболические нарушения у пациентов после комплексного лечения медуллобластомы и острого лимфобластного лейкоза // Ожирение и метаболизм. — 2015. — Т. 12. — №3. — С. 3-9. doi: https://doi.org/10.14341/omet201533Tseloval’nikova TYu, Pavlova MG, Zilov AV, et al. Metabolic disorders in medulloblastoma and acute lymphoblastic leukemia survivors. Obesity and metabolism. 2015;12(3):3-9. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/omet201533Siviero-Miachon AA, Monteiro CM de C, Pires LV, et al. Early traits of metabolic syndrome in pediatric post-cancer survivors: outcomes in adolescents and young adults treated for childhood medulloblastoma. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011;55(8):653-660. doi: https://doi.org/10.1590/S0004-27302011000800022Siviero-Miachon AA, Monteiro CM de C, Pires LV, et al. Early traits of metabolic syndrome in pediatric post-cancer survivors: outcomes in adolescents and young adults treated for childhood medulloblastoma. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011;55(8):653-660. doi: https://doi.org/10.1590/S0004-27302011000800022Friedman DN, Tonorezos ES, Cohen P. Diabetes and Metabolic Syndrome in Survivors of Childhood Cancer. Horm Res Paediatr. 2019;91(2):118-127. doi: https://doi.org/10.1159/000495698Friedman DN, Tonorezos ES, Cohen P. Diabetes and Metabolic Syndrome in Survivors of Childhood Cancer. Horm Res Paediatr. 2019;91(2):118-127. doi: https://doi.org/10.1159/000495698Oeffinger KC, Hudson MM. Long-term Complications Following Childhood and Adolescent Cancer: Foundations for Providing Riskbased Health Care for Survivors. CA Cancer J Clin. 2004;54(4):208-236. doi: https://doi.org/10.3322/canjclin.54.4.208Oeffinger KC, Hudson MM. Long-term Complications Following Childhood and Adolescent Cancer: Foundations for Providing Riskbased Health Care for Survivors. CA Cancer J Clin. 2004;54(4):208-236. doi: https://doi.org/10.3322/canjclin.54.4.208Wei C, Unsworth R, Davis N, et al. Survivors of childhood leukaemia treated with haematopoietic stem cell transplantation and total body irradiation should undergo screening for diabetes by oral glucose tolerance tests. Diabet Med. 2016;33(10):1347-1351. doi: https://doi.org/10.1111/dme.13060Wei C, Unsworth R, Davis N, et al. Survivors of childhood leukaemia treated with haematopoietic stem cell transplantation and total body irradiation should undergo screening for diabetes by oral glucose tolerance tests. Diabet Med. 2016;33(10):1347-1351. doi: https://doi.org/10.1111/dme.13060Wei C, Thyagiarajan M, Hunt L, et al. Reduced beta-cell reserve and pancreatic volume in survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia treated with bone marrow transplantation and total body irradiation. Clin Endocrinol (Oxf ). 2015;82(1):59-67. doi: https://doi.org/10.1111/cen.12575Wei C, Thyagiarajan M, Hunt L, et al. Reduced beta-cell reserve and pancreatic volume in survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia treated with bone marrow transplantation and total body irradiation. Clin Endocrinol (Oxf ). 2015;82(1):59-67. doi: https://doi.org/10.1111/cen.12575Петеркова В.А., Шестакова М.В., Безлепкина О.Б., и др. Сахарный диабет 1 типа у детей // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23(1S). — С. 4-40. doi: https://doi.org/10.14341/DM12504Peterkova VA, Shestakova MV, Bezlepkina OB, et al. Diabetes mellitus type 1 in childhood. Diabetes mellitus. 2020;23(1S):4-40. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM12504Bomer I, Saure C, Caminiti C, et al. Comparison of energy expenditure, body composition, metabolic disorders, and energy intake between obese children with a history of craniopharyngioma and children with multifactorial obesity. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015;28(11-12):1305-1312. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2015-0167Bomer I, Saure C, Caminiti C, et al. Comparison of energy expenditure, body composition, metabolic disorders, and energy intake between obese children with a history of craniopharyngioma and children with multifactorial obesity. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015;28(11-12):1305-1312. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2015-0167Takahara M, Katakami N, Kaneto H, et al. Distribution of the Matsuda index in Japanese healthy subjects. J Diabetes Investig. 2013;4(4):369-371. doi: https://doi.org/10.1111/jdi.12056Takahara M, Katakami N, Kaneto H, et al. Distribution of the Matsuda index in Japanese healthy subjects. J Diabetes Investig. 2013;4(4):369-371. doi: https://doi.org/10.1111/jdi.12056de Haas EC, Oosting SF, Lefrandt JD, Wolffenbuttel BH, Sleijfer DT, Gietema JA. The metabolic syndrome in cancer survivors. Lancet Oncol. 2010;11(2):193-203. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70287-6de Haas EC, Oosting SF, Lefrandt JD, Wolffenbuttel BH, Sleijfer DT, Gietema JA. The metabolic syndrome in cancer survivors. Lancet Oncol. 2010;11(2):193-203. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70287-6Pluimakers VG, van Waas M, Neggers SJCMM, van den HeuvelEibrink MM. Metabolic syndrome as cardiovascular risk factor in childhood cancer survivors. Crit Rev Oncol Hematol. 2019;133:129-141. doi: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.10.010Pluimakers VG, van Waas M, Neggers SJCMM, van den HeuvelEibrink MM. Metabolic syndrome as cardiovascular risk factor in childhood cancer survivors. Crit Rev Oncol Hematol. 2019;133:129-141. doi: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.10.010Children’s Oncology Group long-term follow-up guidelines. Available at: http://www.survivorshipguidelines.org/pdf/2018/COG_LTFU_Guidelines_v5.pdfChildren’s Oncology Group long-term follow-up guidelines. Available at: http://www.survivorshipguidelines.org/pdf/2018/COG_LTFU_Guidelines_v5.pdf

The authors declare that there are no conflicts of interest present.