diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM12779diaendo-12779Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesЦереброваскулярная патология у больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типаCerebrovascular disorders in patients with type 2 diabetes mellitus and resistant hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-5638-3034ФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна, кандидат медицинских наук

634012, Томск, ул. Киевская, д. 111А

eLibrary SPIN: 1418-2726

Alla Yu. Falkovskaya, MD, PhD

111а, Kievskaya st., 634012 Tomsk

eLibrary SPIN: 1418-2726

alla@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2238-4573МордовинВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Федорович, доктор медицинских наук , профессор

Томск

eLibrary SPIN: 4948-0425

Victor F. Mordovin, MD, PhD, Professor

Tomsk

eLibrary SPIN: 4948-0425

mordovin@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4807-3762СухареваА. Е.SukharevaA. E.

Сухарева Анна Евгеньевна, кандидат медицинских наук

Томск

eLibrary SPIN: 7914-3111

Anna E. Sukhareva, MD, PhD

Tomsk

eLibrary SPIN: 7914-3111

doctor-Anyuta@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6995-9875ЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна, кандидат медицинских наук

Томск

eLibrary SPIN: 9032-8376

Irina V. Zyubanova, MD, PhD

Tomsk

eLibrary SPIN: 9032-8376

zyubanovaiv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3577-1895МанукянМ. А.ManukyanM. A.

Манукян Мушег Айкович, аспирант

Томск

eLibrary SPIN: 3993-1733

Musheg A. Manukyan, MD, PhD student

Tomsk

eLibrary SPIN: 3993-1733

manukyan.muscheg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4066-869XЛичикакиВ. А.LichikakiV. A.

Личикаки Валерия Анатольевна, кандидат медицинских наук

Томск

eLibrary SPIN: 6551-7304

Valerya A. Lichikaki, MD, PhD

Tomsk

eLibrary SPIN: 6551-7304

manankovalera@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9857-4368ЦойЕ. И.TsoiE. I.

Цой Екатерина Игоревна, кандидат медицинских наук

Томск

eLibrary SPIN: 5739-0105

Ekaterina I. Tsoy, MD, PhD

Tomsk

eLibrary SPIN: 5739-0105

haksen_sgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3147-3025ГусаковаА. М.GusakovaA. M.

Гусакова Анна Михайловна, кандидат физических наук

Томск

eLibrary SPIN: 6513-2800

Anna M. Gusakova, PhD in Pharmacy

Tomsk

eLibrary SPIN: 6513-2800

anna@cardio-tomsk.ruДорожкинаН. В.DorozhkinaN. V.

Дорожкина Наталья Викторовна 

Томск

Natalya V. Dorozhkina, laboratory assistant

Tomsk

dorojckina.nataliya@yandex.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation202225032022252128135Copyright © Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Сухарева А.Е., Зюбанова И.В., Манукян М.А., Личикаки В.А., Цой Е.И., Гусакова А.М., Дорожкина Н.В., 20222022Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Сухарева А.Е., Зюбанова И.В., Манукян М.А., Личикаки В.А., Цой Е.И., Гусакова А.М., Дорожкина Н.В.Falkovskaya A.Y., Mordovin V.F., Sukhareva A.E., Zyubanova I.V., Manukyan M.A., Lichikaki V.A., Tsoi E.I., Gusakova A.M., Dorozhkina N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12779ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Сахарный диабет (СД) и артериальная гипертония (АГ) относятся к независимым детерминантам риска мозгового инсульта, а их сочетание многократно повышает частоту церебральных осложнений. Выявление факторов, связанных с развитием доклинических повреждений головного мозга, может изменить терапевтическую стратегию предупреждения развития мозговых катастроф. Тем не менее, данных по этому вопросу для больных СД в сочетании с резистентной АГ (РАГ) по-прежнему недостаточно.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить характер церебрососудистых изменений по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга у больных СД 2 типа (СД2) в сочетании с РАГ и выявить факторы, вовлеченные в их развитие.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровое наблюдательное одномоментное одновыборочное неконтролируемое исследование включены 46 больных СД2 с РАГ. Анализировали данные МРТ головного мозга (1,5 Тесла) с измерениями индекса Эванса (ИЭ), общеклинические и лабораторные показатели (глюкоза, инсулин, С-пептид, лептин, резистин, альдостерон, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), инсулиноподобный фактор роста-1 (ИПФР-1)), офисное и среднесуточное артериальное давление (АД), периферическую и церебральную вазореактивность (тест с гипервентиляцией и задержкой дыхания).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Наиболее частыми МРТ-изменениями были расширения желудочков (45%) и субарахноидальных пространств (65%), повреждения белого вещества (ПБВ) фокального характера (52%) и в перивентрикулярной области (ПВО) (89%). Выявлены множественные прямые корреляционные взаимосвязи показателей углеводного обмена (гликированный гемоглобин, глюкоза, инсулин, С-пептид) со степенью ПБВ в ПВО, плотностью МРТ-сигнала от базальных ядер и значениями ИЭ. Уровни адипокинов имели прямую связь с поперечным размером хиазмальной цистерны и значениями ИЭ (для резистина), а также с плотностью МРТ-сигнала от базальных ядер и с увеличением ИЭ (для лептина). Увеличение значений ИЭ было дополнительно взаимосвязано с возрастанием уровня ИПФР-1. Уровень альдостерона коррелировал с поперечным размером III желудочка. Повышение концентраций ФНО-α и вчСРБ сопровождалось увеличением плотности МРТ-сигнала в ПВО. Нарушение цереброваскулярной реактивности было связано с повышением плотности МРТ-сигнала в ПВО и выраженностью косвенных признаков атрофии головного мозга (увеличение ИЭ, расширение цистерн, боковых желудочков). Снижение периферической вазореактивности ассоциировалось с увеличением значений ИЭ и расширением III желудочка. Прямых корреляционных связей выраженности структурных изменений головного мозга с показателями АД не обнаружено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Для сочетания СД2 с РАГ характерна высокая частота повреждения белого вещества и расширения ликворных пространств, выраженность которых коррелирует с тяжестью метаболических, нейрогормональных и гемодинамических расстройств в отсутствие прямой связи со степенью повышения АД.

BACKGROUND

BACKGROUND: Diabetes mellitus (DM) and hypertension are risk factors for cerebral stroke, which are exacerbated by the combination of these diseases. Identifying the factors involved in the development of subclinical brain damage could change the therapeutic strategy for protecting the brain.

AIM

AIM: to study severity of MRI- sings of brain damage and to identify factors associated with their development in patients with type 2 diabetes and RHTN.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: 46 patients with type 2 DM and RHTN were included in a single-center observational uncontrolled study. Patients underwent brain MRI (1.5 Tesla) with calculation of Evans’s index (EI), clinical and lab examinations (HbA1c, glucose, insulin, C-peptide, leptin, resistin, TNF- α, hsCRP, blood aldosterone, insulin-like growth factor-1 (IGF-1)), measurement of the office and ambulatory blood pressure (BP), assessment of peripheral and cerebral vasoreactivity (test with hyperventilation and breath holding).

RESULTS

RESULTS: The most frequent MR brain changes were white matter lesions (WML) in periventricular region (PVR) (89%), focal WML (52%) and expansion both of the ventricles (45%) and subarachnoid spaces (65%). Multiple direct correlations were revealed between parameters of carbohydrate metabolism with the degree of WML in PVR and the density of the MR-signal in the basal nucleus (BN), as well as with EI. Adipokines had a direct relationship with the size of the chiasmatic cistern and IE (for resistin), as well as with the density of the MR signal from the BN and IE (for leptin), that was also directly related to the IGF-1 level. The aldosterone level positively correlated with the size of III ventricle. An increase in TNF-α and hsCRP was accompanied by an increase in the density of the MR-signal in the PVR. Impairment of cerebrovascular reactivity is associated with an increase in the density of the MR-signal in PVR and with indirect signs of cerebral atrophy (increase in EI, the size of cisterns and lateral ventricles). Impairment of peripheral vasoreactivity had direct relationship with EI and the expansion of the III ventricle. There were no direct correlations between the severity of MR-sings of brain damage and BP levels.

CONCLUSION

CONCLUSION: The combination of type 2 DM with RHTN is characterized by a high frequency of WML and liquorodynamics disturbances, which related with metabolic, neurohormonal and hemodynamic factors in the absence of a direct relationship with the degree of BP increase

сахарный диабетрезистентная артериальная гипертонияМРТ головного мозгацеребрососудистая патологияцитокиныадипокинывазореактивностьdiabetes mellitusresistant hypertensionbrain MRIcerebrovascular diseasecytokinesadipokinesvasoreactivityИсследование выполнено за счет средств Гос. задания НИИК Томского НИМЦ, гос. регистрация: АААА-А15-115123110026-3 от 31.12.2015ReferencesДедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Атлас регистра сахарного диабета Российской Федерации. Статус 2018 г. // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №2S. — С. 4-61. doi: https://doi.org/10.14341/DM12208Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Atlas of Diabetes Register in Russian Federation, status 2018. Diabetes mellitus. 2019;22(2S):4-61. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM12208Дедов И.И., Калашникова М.Ф., Белоусов Д.Ю., и др. Анализ стоимости болезни сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации: результаты Российского многоцентрового наблюдательного фармакоэпидемиологического исследования ФОРСАЙТ-СД2 // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №6. — С. 403-419. doi: https://doi.org/10.14341/DM9278Dedov II, Kalashnikova MF, Belousov DY, et al. Cost-of-Illness Analysis of Type 2 Diabetes Mellitus in the Russian Federation: Results from Russian multicenter observational pharmacoepidemiologic study of diabetes care for patients with type 2 diabetes mellitus (FORSIGHT-Т2DM). Diabetes mellitus. 2017;20(6):403-419. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.14341/DM9278Emerging Risk Factors Collaboration, Sarwar N, Gao P, Seshasai SR, et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010;375(9733):2215-2222. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60484-9Emerging Risk Factors Collaboration, Sarwar N, Gao P, Seshasai SR, et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010;375(9733):2215-2222. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60484-9Colosia AD, Palencia R, Khan S. Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in observational studies: a systematic literature review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013;6:327-338. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S51325Colosia AD, Palencia R, Khan S. Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in observational studies: a systematic literature review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013;6:327-338. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S51325Zhang Y, Jiang X, Bo J, et al. Risk of stroke and coronary heart disease among various levels of blood pressure in diabetic and nondiabetic Chinese patients. Journal of Hypertension. 2018;36(1):93-100. doi: https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001528Zhang Y, Jiang X, Bo J, et al. Risk of stroke and coronary heart disease among various levels of blood pressure in diabetic and nondiabetic Chinese patients. Journal of Hypertension. 2018;36(1):93-100. doi: https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001528Рюмшина Н.И., Баев А.Е., Фальковская А.Ю. и др. МРТ сосудистой стенки с парамагнитным контрастным усилением в оценке терапевтического воздействия радиочастотной абляции симпатических сплетений почечных артерий при лечении резистентной артериальной гипертонии // Медицинская визуализация. — 2019. — №1. — С. 56-64. doi: https://doi.org/10.24835/1607-0763-2019-1-56-64Ryumshina NI, Baev A, Falkovskaya AYu, et al. MRI with paramagnetic contrast enhancement of the arterial vascular wall in follow-up control of therapeutic effect in resistant arterial hypertension treated with radiofrequency ablation of sympathetic plexus of the renal arteries. Medical Visualization. 2019;(1):56-64. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.24835/1607-0763-2019-1-56-64Усов В.Ю., Ярошевский С.П., Тлюняева А.М., и др. Сочетанное применение количественной обработки Т2-взвешенных изображений и МРТ-кортикометрии у пациентов с атеросклерозом сонных артерий для прогнозирования церебральных осложнений инвазивных и хирургических вмешательств // Лучевая диагностика и терапия. — 2018. — №4. — С. 48-56. doi: https://doi.org/10.22328/2079-5343-2018-4-48-56Usov WYu, Yaroshevsky SP, Tlyuniaeva AM, et al. Quantitative processing of T2-weighted cerebral MRI concomitant with thin-slice cortex measurements in patients with severe carotid atherosclerosis for prognosis of cerebral complications after invasive cardiovascular interventions. Diagnostic radiology and radiotherapy. 2018;4:48-56. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.22328/2079-5343-2018-4-48-56Debette S, Schilling S, Duperron MG, et al. Clinical significance of magnetic resonance imaging markers of vascular brain injury: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurology. 2019;76(1):81-94. doi: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.3122Debette S, Schilling S, Duperron MG, et al. Clinical significance of magnetic resonance imaging markers of vascular brain injury: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurology. 2019;76(1):81-94. doi: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.3122Гребенников Д.А., Ситников Е.В., Ананьев В.К. Дифференциальная диагностика гидроцефалии и атрофии головного мозга // Здравоохранение Дальнего Востока. — 2017. — Т. 72. — №2. — С. 51-54.Grebennikov DA, Sitnikov EV, Ananyev VK. Differential diagnosis of brain atrophy and hydrocephaly. Public health of the Far East. 2017;72(2):51-54. (In Russ.).Petrie JR, Guzik TJ, Touyz RM. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: clinical insights and vascular mechanisms. Canadian Journal of Cardiology. 2018;34(5):575-584. doi: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2017.12.005Petrie JR, Guzik TJ, Touyz RM. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: clinical insights and vascular mechanisms. Canadian Journal of Cardiology. 2018;34(5):575-584. doi: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2017.12.005Zhou B, Carrillo-Larco RM, Danaei G, et al. Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. The Lancet. 2021;398(10304):957-980. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01330-1Zhou B, Carrillo-Larco RM, Danaei G, et al. Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. The Lancet. 2021;398(10304):957-980. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01330-1Mohammad А, Abujbara М, Alshraideh J, et al. The Prevalence of Resistant Hypertension Among Type 2 Diabetic Patients Attending the National Center for Diabetes, Endocrinology, and Genetics. Journal of Endocrinology and Metabolism. 2017;7(5):153-158. doi: https://doi.org/10.14740/jem448eMohammad А, Abujbara М, Alshraideh J, et al. The Prevalence of Resistant Hypertension Among Type 2 Diabetic Patients Attending the National Center for Diabetes, Endocrinology, and Genetics. Journal of Endocrinology and Metabolism. 2017;7(5):153-158. doi: https://doi.org/10.14740/jem448eSchneider ALC, Selvin E, Sharrett AR, et al. Diabetes, prediabetes, and brain volumes and subclinical cerebrovascular disease on MRI: the atherosclerosis risk in communities neurocognitive study (ARIC-NCS). Diabetes Care. 2017;40:1514-1521. doi: https://doi.org/10.2337/dc17-1185.Schneider ALC, Selvin E, Sharrett AR, et al. Diabetes, prediabetes, and brain volumes and subclinical cerebrovascular disease on MRI: the atherosclerosis risk in communities neurocognitive study (ARIC-NCS). Diabetes Care. 2017;40:1514-1521. doi: https://doi.org/10.2337/dc17-1185.Ogama N, Sakurai T, Kawashima S, et al. Postprandial hyperglycemia is associated with white matter hyperintensity and brain atrophy in older patients with type 2 diabetes mellitus. Front. Aging Neurosci. 2018;10:273. doi: https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00273Ogama N, Sakurai T, Kawashima S, et al. Postprandial hyperglycemia is associated with white matter hyperintensity and brain atrophy in older patients with type 2 diabetes mellitus. Front. Aging Neurosci. 2018;10:273. doi: https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00273Sun Z. Aging, arterial stiffness, and hypertension. Hypertension. 2015;(65):252-256. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03617Sun Z. Aging, arterial stiffness, and hypertension. Hypertension. 2015;(65):252-256. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03617Climie RE, Moran C, Callisaya M, et al. Abdominal Obesity and Brain Atrophy in Type 2 Diabetes Mellitus. PLoS One. 2015;10(11):e0142589. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0142589Climie RE, Moran C, Callisaya M, et al. Abdominal Obesity and Brain Atrophy in Type 2 Diabetes Mellitus. PLoS One. 2015;10(11):e0142589. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0142589Guzik TJ, Touyz RM. Oxidative stress, inflammation, and vascular aging in hypertension. Hypertension. 2017;70(4):660-667. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.07802Guzik TJ, Touyz RM. Oxidative stress, inflammation, and vascular aging in hypertension. Hypertension. 2017;70(4):660-667. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.07802Cuadrado-Godia E, Dwivedi P, Sharma S, et al. Cerebral small vessel disease: a review focusing on pathophysiology, biomarkers, and machine learning strategies. Journal of Stroke. 2018;20(3):302. doi: https://doi.org/10.5853/jos.2017.02922Cuadrado-Godia E, Dwivedi P, Sharma S, et al. Cerebral small vessel disease: a review focusing on pathophysiology, biomarkers, and machine learning strategies. Journal of Stroke. 2018;20(3):302. doi: https://doi.org/10.5853/jos.2017.02922Ni Y, Teng T, Li R, et al. TNF-α alters occludin and cerebral endothelial permeability: Role of p38MAPK. PLoS One. 2017;12(2):e0170346. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170346Ni Y, Teng T, Li R, et al. TNF-α alters occludin and cerebral endothelial permeability: Role of p38MAPK. PLoS One. 2017;12(2):e0170346. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170346Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., и др. Возможные механизмы отдаленных кардиальных эффектов ренальной денервации // Артериальная гипертензия. — 2019. — Т. 25. — №4. — С. 423-432. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-4-423-432Zyubanova IV, Mordovin VF, Pekarskiy SE, et al. Possible mechanisms of renal denervation long-term cardiac effects. Arterial Hypertension. 2019;25(4):423-432. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-4-423-432

The authors declare that there are no conflicts of interest present.