diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM12343diaendo-12343Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesСпонтанная и индуцированная секреция провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и синдромом диабетической стопыSpontaneous and induced secretion of the pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic foot syndromehttps://orcid.org/0000-0001-6589-7654ШихЕвгения ВалерьевнаShikhE. V.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

chih@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9390-1200ПетунинаНина АлександровнаPetuninaN. A.

д.м.н., профессор, член-корр. РАН

MD, PhD, Professor

napetunina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6823-2487НедосуговаЛюдмила ВикторовнаNedosugovaL. V.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

profmila@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8059-0490ГалстянКарине ОганесовнаGalstyanK. O.

эндокринолог

MD

karin_777@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2953-5901КолмычковаКира ИвановнаKolmychkovaK. I.

старший лаборант

senior assistant

kirruccha@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9817-9886МаховаАнна АлександровнаMakhovaA. A.

д.м.н., доцент

MD, PhD, associate professor

annabramova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7322-3323ГородецкаяГалина ИвановнаGorodetskayaGalin I.

старший аналитик, ассистент

senior analyst, assistant

ggorodetskaya@bk.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский научно-исследовательский центр кардиологии и медицинской генетикиРоссияNational Medical Research Center for Cardiology and Medical GeneticsRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Научный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University; Scientific Center for Expertise of Medical DevicesRussian Federation202010082020233210222Copyright © Ших Е.В., Петунина Н.А., Недосугова Л.В., Галстян К.О., Колмычкова К.И., Махова А.А., Городецкая Г.И., 20202020Ших Е.В., Петунина Н.А., Недосугова Л.В., Галстян К.О., Колмычкова К.И., Махова А.А., Городецкая Г.И.Shikh E.V., Petunina N.A., Nedosugova L.V., Galstyan K.O., Kolmychkova K.I., Makhova A.A., Gorodetskaya G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12343ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Распространенность сахарного диабета (СД) и его хронических осложнений возрастает до масштабов эпидемии. СД связывают с хроническим воспалительным состоянием, которое приводит к дисбалансу и нарушению регуляции иммунной функции кожи. У 25% пациентов с СД возникает дистальная симметричная полиневропатия (ДСПН), осложняющаяся у ряда пациентов развитием синдрома диабетической стопы (СДС).

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Исследовать спонтанную и индуцированную секрецию провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и противовоспалительного хемокина C-C Motif Chemokine Ligand 18 (CCL18) моноцитами, выделенными из крови пациентов с ДСПН как с СДС, так и без него, а также изучить влияние курсового применения комбинированного метаболического препарата Кокарнит в составе комплексной терапии на динамику выраженности симптомов ДСПН и цитокиновый фенотип у пациентов с длительно незаживающими язвами нижних конечностей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включен 121 пациент с СД 2 типа (СД2) с различной длительностью заболевания. В 1-ю группу вошли 28 пациентов с впервые выявленным СД2, во 2-ю – 51 пациент с СД2 с ДСПН без СДС, в 3-ю – 42 пациента с СДС. У пациентов с ДСПН выраженность симптомов по шкале ТSS (Total Symptom Score) составила 9,32 балла. Пациенты случайным образом были разделены на 2 группы: 57 человек составили основную группу и получали сахароснижающую комплексную терапию, к которой был добавлен Кокарнит, пациенты контрольной группы – только сахароснижающую терапию. До начала приема Кокарнита у всех обследованных определяли про- и противовоспалительную активацию моноцитов. Моноциты CD14+ выделяли из крови пациентов и стимулировали интерфероном-γ (IFN-γ) и интерлейкином-4 (IL-4) для индукции активации про- и противовоспалительных моноцитов соответственно. Концентрации TNF-α и CCL18 в  культуральной среде измеряли с помощью ELISA на 1-й и 6-й день после клеточной стимуляции. После 9-дневного курса применения Кокарнита оценивали динамику показателей по шкале TSS. Оценку цитокинового статуса проводили у 18 человек с длительно незаживающими язвенными дефектами нижних конечностей в 1-й и 9-й день лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлена корреляция между гликогемоглобином HbA1c и уровнями стимулированной секреции TNFα (r=0,726; p=0,027), CCL18 (r=-0,949; p=0,051) у пациентов с ДСПН. У всех пациентов с разной продолжительностью СДС наблюдалось увеличение секреции TNF-α и CCL18 (р<0,05). Однако стимуляции противовоспалительной активации не отмечалось у пациентов с язвенными дефектами продолжительностью более 6 мес (р=0,033). Применение Кокарнита у этих пациентов приводило к снижению стимулированной секреции TNFα и повышению CCL18. На протяжении всего периода наблюдения за пациентами на фоне проводимой терапии балльная оценка симптомов полинейропатии по шкале TSS у пациентов контрольной группы статистически значимо превышала таковую у пациентов основной группы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. На фоне терапии у пациентов основной группы установлена статистически значимо выраженная динамика показателей по шкале TSS. Выявлена цитокинмодулирующая способность Кокарнита переключать цитокиновый статус в разряд противовоспалительных.

AIMS

AIMS: Investigation of spontaneous and induced secretion of the pro-inflammatory cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α) and the anti-inflammatory chemokine C-C Motif Chemokine Ligand 18 (CCL18) by monocytes isolated from blood of patients with long-term type 2 diabetes mellitus (T2DM), both with or without foot ulcers and the effect of the course use of the combined metabolic drug Kokarnit as part of complex therapy on the dynamics of the severity of symptoms of DSPN and the cytokine phenotype in patients with long-term non-healing ulcers of the lower extremities

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: 121 patients with T2DM, 79 without diabetic foot syndrome (DFS) and 42 patients with DFS were included. CD14+ monocytes were isolated from patients’ blood and stimulated by interferon-γ (IFN-γ) and interleukine-4 (IL-4) for induction of pro- and anti-inflammatory monocyte activation, respectively. The concentrations of TNF-α and CCL18 in the culture medium were measured using ELISA on day 1 and day 6 after cell stimulation in all patients before taking the combined metabolic drug Kokarnit. Then they were randomly allocated either to the control group (57 people), to whom Kokarnit was added to standard treatment, or to the comparison group. After a 9-day course of application of Kokarnit, the dynamics of indicators was evaluated on a TSS scale. Assessment of cytokine status was carried out in 18 people with long-term non-healing ulcerative defects of the lower extremities, on the first and ninth day of treatment.

RESULTS

RESULTS: A correlation was found between HbA1c and levels of stimulated secretion of TNFα (r=0.726, p=0.027), CCL18 (r=-0.949, p=0.051) in patients with DSPN. In all patients with different duration of VDS, an increase in secretion of TNF-α and CCL18 was observed (p<0.05). However, stimulation of anti-inflammatory activation was not observed in patients with ulcerative defects lasting more than 6 months (p=0.033). The use of cocarnit in these patients had a decrease in stimulated secretion of TNFα and an increase in CCL18. Throughout the entire observation period with the therapy, the score for the symptoms of polyneuropathy on the TSS scale in patients of the control group was statistically significantly higher.

CONCLUSION

CONCLUSION: Against the background of therapy in patients of the main group, a statistically significant dynamics of indicators on the TSS scale was established. The cytokine modulating ability of Kokarnit to switch the cytokine status into the category of anti-inflammatory.

сахарный диабет 2 типасиндром диабетической стопыпровоспалительная поляризация моноцитовпротивовоспалительная поляризация моноцитовКокарнитtype 2 diabetes mellitusdiabetic foot syndrome (DFS)pro-inflammatory monocyte polarizationanti-inflammatory monocyte polarizationKokarniteСпонсор - ООО "Трокас Фарма"ReferencesInternational Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 9th edition. Brussels: Belgium; 2019.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 9th edition. Brussels: Belgium; 2019.Feldman EL, Callaghan BC, Pop-Busui R, et al. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):41. doi: 10.1038/s41572-019-0092-1Feldman EL, Callaghan BC, Pop-Busui R, et al. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):41. doi: 10.1038/s41572-019-0092-1Гурьева И.В., Светлова О.В., Хлопина Х.М. Болевая диабетическая нейропатия: влияние «гипергликемической памяти» на патогенетические подходы к лечению // Русский медицинский журнал. — 2013. — №0. Специальный выпуск. Болевой синдром. — С. 27. [Gur’yeva IV, Svetlova OV, Khlopina KhM. Bolevaya diabeticheskaya neyropatiya: vliyaniye «giperglikemicheskoy pamyati» na patogeneticheskiye podkhody k lecheniyu. Russkii meditsinskii zhurnal. 2013;(0; Special issue):27. (In Russ.)]Гурьева И.В., Светлова О.В., Хлопина Х.М. Болевая диабетическая нейропатия: влияние «гипергликемической памяти» на патогенетические подходы к лечению // Русский медицинский журнал. — 2013. — №0. Специальный выпуск. Болевой синдром. — С. 27. [Gur’yeva IV, Svetlova OV, Khlopina KhM. Bolevaya diabeticheskaya neyropatiya: vliyaniye «giperglikemicheskoy pamyati» na patogeneticheskiye podkhody k lecheniyu. Russkii meditsinskii zhurnal. 2013;(0; Special issue):27. (In Russ.)]Lotfy M, Adeghate J, Kalasz H, et al. Chronic complications of diabetes mellitus: A mini review. Curr Diabetes Rev. 2017;13(1):3–10. doi: https://doi.org/10.2174/1573399812666151016101622Lotfy M, Adeghate J, Kalasz H, et al. Chronic complications of diabetes mellitus: A mini review. Curr Diabetes Rev. 2017;13(1):3–10. doi: https://doi.org/10.2174/1573399812666151016101622Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. — 2000. — Т. 40. — №7. — С. 48–61. [Lankin VZ, Tikhaze AK, Belenkov YuN. Free radical processes in diseases of the cardiovascular system. Cardiology. 2000;40(7):48–61. (In Russ).]Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. — 2000. — Т. 40. — №7. — С. 48–61. [Lankin VZ, Tikhaze AK, Belenkov YuN. Free radical processes in diseases of the cardiovascular system. Cardiology. 2000;40(7):48–61. (In Russ).]Собенин И.А. Принципы патогенетической терапии атеросклероза. Использование клеточных моделей: Автореф. дис. … докт. мед. наук. — М., 2006. — 48 с. [Sobenin IA. Printsipy patogeneticheskoy terapii ateroskleroza. Ispol’zovaniye kletochnykh modeley. [dissertation abstract] Moscow; 2006. 48 р. (In Russ).] Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01003261829. Ссылка активна на 14.03.2020.Собенин И.А. Принципы патогенетической терапии атеросклероза. Использование клеточных моделей: Автореф. дис. … докт. мед. наук. — М., 2006. — 48 с. [Sobenin IA. Printsipy patogeneticheskoy terapii ateroskleroza. Ispol’zovaniye kletochnykh modeley. [dissertation abstract] Moscow; 2006. 48 р. (In Russ).] Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01003261829. Ссылка активна на 14.03.2020.Ley K, Miller YI, Hedrick CC. Monocyte and macrophage dynamics during atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1506–1516. doi: https://doi.org/1161/ATVBAHA.110.221127Ley K, Miller YI, Hedrick CC. Monocyte and macrophage dynamics during atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1506–1516. doi: https://doi.org/1161/ATVBAHA.110.221127Shin RH, Wang CY, Yang CM. NF-kappaB signaling pathways in neurological inflammation: a mini review. Front Mol Neurosci. 2015;8:77. doi: https://doi.org/10.3389/fnmol.2015.00077Shin RH, Wang CY, Yang CM. NF-kappaB signaling pathways in neurological inflammation: a mini review. Front Mol Neurosci. 2015;8:77. doi: https://doi.org/10.3389/fnmol.2015.00077Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: а unifying hypothesis of Type 2 Diabetes. Endocr Rev. 2002;23(5):599–622. doi: https://doi.org/10.1210/er.2001-0039Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: а unifying hypothesis of Type 2 Diabetes. Endocr Rev. 2002;23(5):599–622. doi: https://doi.org/10.1210/er.2001-0039Gordon S, Martinez FO. Alternative activation of macrophages: mechanism and functions. Immunity. 2010;32(5):593–604. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2010.05.007Gordon S, Martinez FO. Alternative activation of macrophages: mechanism and functions. Immunity. 2010;32(5):593–604. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2010.05.007Jain N, Moeller J, Vogel V. Mechanobiology of macrophages: how physical factors coregulate macrophage plasticity and phagocytosis. Ann Rev Biomed Eng. 2019;21:267–297. doi: https://doi.org/10.1146/annurev-bioeng-062117-121224Jain N, Moeller J, Vogel V. Mechanobiology of macrophages: how physical factors coregulate macrophage plasticity and phagocytosis. Ann Rev Biomed Eng. 2019;21:267–297. doi: https://doi.org/10.1146/annurev-bioeng-062117-121224Wellen KE, Hotamisligil GS. Inflammation, stress, and diabetes. J Clin Investig. 2005;115(5):1111–1119. doi: https://doi.org/10.1172/JCI200525102Wellen KE, Hotamisligil GS. Inflammation, stress, and diabetes. J Clin Investig. 2005;115(5):1111–1119. doi: https://doi.org/10.1172/JCI200525102Miao M, Niu Y, Xie T, et al. Diabetes-impaired wound healing and altered macrophage activation: a possible pathophysiologic correlation. Wound Repair Regen. 2012;20(2):203–213. doi: https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2012.00772.xMiao M, Niu Y, Xie T, et al. Diabetes-impaired wound healing and altered macrophage activation: a possible pathophysiologic correlation. Wound Repair Regen. 2012;20(2):203–213. doi: https://doi.org/10.1111/j.1524-475X.2012.00772.xNegi G, Kumar A, Joshi RP, et al. Oxidative stress and diabetic neuropathy: current status of antioxidants. IIAOB Journal. 2011;2(6):71–78.Negi G, Kumar A, Joshi RP, et al. Oxidative stress and diabetic neuropathy: current status of antioxidants. IIAOB Journal. 2011;2(6):71–78.Nikiforov NG, Galstyan KO, Nedosugova LV, et al. Proinflammatory monocyte polarization in type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease. Vessel Plus 2017;1:192–195. https://doi.org/10.20517/2574-1209.2017.21Nikiforov NG, Galstyan KO, Nedosugova LV, et al. Proinflammatory monocyte polarization in type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease. Vessel Plus 2017;1:192–195. https://doi.org/10.20517/2574-1209.2017.21Mirza RE, Fang MM, Weinheimer-Haus EM, et al. Sustained inflammasome activity in macrophages impairs wound healing in Type 2 diabetic humans and mice. Diabetes. 2014;63(3):1103–1114. doi: https://doi.org/10.2337/db13-0927Mirza RE, Fang MM, Weinheimer-Haus EM, et al. Sustained inflammasome activity in macrophages impairs wound healing in Type 2 diabetic humans and mice. Diabetes. 2014;63(3):1103–1114. doi: https://doi.org/10.2337/db13-0927MacLeod AS, Mansbridge JN. The innate immune system in acute and chronic wounds. Adv Wound Care (New Rochelle). 2016;5(2):65–78. doi: https://doi.org/10.1089/wound.2014.0608MacLeod AS, Mansbridge JN. The innate immune system in acute and chronic wounds. Adv Wound Care (New Rochelle). 2016;5(2):65–78. doi: https://doi.org/10.1089/wound.2014.0608Mantovani A, Biswas SK, Galdiero MR. Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodeling. Journal Pathol. 2013;229(2):176-185. doi: https://doi.org/10.1002/path.4133Mantovani A, Biswas SK, Galdiero MR. Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodeling. Journal Pathol. 2013;229(2):176-185. doi: https://doi.org/10.1002/path.4133Mallik SB, Jayashree BS, Shenoy RR. Epigenetic modulation of macrophage activation-perspectives in diabetic wounds. J Diabetes Complicat. 2018;32(5):524–530. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2018.01.015Mallik SB, Jayashree BS, Shenoy RR. Epigenetic modulation of macrophage activation-perspectives in diabetic wounds. J Diabetes Complicat. 2018;32(5):524–530. doi: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2018.01.015Nedeljkovi´c P, Zmijanjac D, Draškovi´c-Pavlovi´c B, et al. Vitamin B complex treatment improves motor nerve regeneration and recovery of muscle function in a rodent model of peripheral nerve injury. Arch Biol Sci. 2017;69(2):361–368. https://doi.org/10.2298/abs160320114nNedeljkovi´c P, Zmijanjac D, Draškovi´c-Pavlovi´c B, et al. Vitamin B complex treatment improves motor nerve regeneration and recovery of muscle function in a rodent model of peripheral nerve injury. Arch Biol Sci. 2017;69(2):361–368. https://doi.org/10.2298/abs160320114nAltun I, Kurutas EB. Vitamin B complex and vitamin B12 levels after peripheral nerve injury. Neural Regen Res. 2016;11(5):842–845. doi: https://doi.org/10.4103/1673-5374.177150Altun I, Kurutas EB. Vitamin B complex and vitamin B12 levels after peripheral nerve injury. Neural Regen Res. 2016;11(5):842–845. doi: https://doi.org/10.4103/1673-5374.177150Ehmedah A, Nedeljkovic P, Dacic S, et al. Vitamin B complex treatment attenuates local inflammation after peripheral nerve injury. Molecules. 2019;24(24):4615. doi: https://doi.org/10.3390/molecules24244615Ehmedah A, Nedeljkovic P, Dacic S, et al. Vitamin B complex treatment attenuates local inflammation after peripheral nerve injury. Molecules. 2019;24(24):4615. doi: https://doi.org/10.3390/molecules24244615Shen C-C, Huang H-M, Ou H-C, et al. Protective effect of nicotinamide on neuronal cells under oxygen and glucose deprivation and hypoxia/reoxygenation. Biomed Sci. 2004; 11(4):472–481. doi: https://doi.org/10.1007/BF02256096Shen C-C, Huang H-M, Ou H-C, et al. Protective effect of nicotinamide on neuronal cells under oxygen and glucose deprivation and hypoxia/reoxygenation. Biomed Sci. 2004; 11(4):472–481. doi: https://doi.org/10.1007/BF02256096Stevens MJ, Li F, Drel VR, et al. Nicotinamide reverses neurological and neurovascular deficits in streptozotocin diabetic rats. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(1):458−464. doi: https://doi.org/10.1124/jpet.106.109702Stevens MJ, Li F, Drel VR, et al. Nicotinamide reverses neurological and neurovascular deficits in streptozotocin diabetic rats. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(1):458−464. doi: https://doi.org/10.1124/jpet.106.109702Raj V, Ojha S, Howarth FC, et al. Therapeutic potential of benfotiamine and its molecular targets. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(10):3261−3273. doi: https://doi.org/10.26355/eurrev_201805_15089Raj V, Ojha S, Howarth FC, et al. Therapeutic potential of benfotiamine and its molecular targets. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(10):3261−3273. doi: https://doi.org/10.26355/eurrev_201805_15089Birch CS, Brasch NE, McCaddon A, Williams JH. A novel role for vitamin B(12): Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro. Free RadicBiol Med. 2009;47(2):184−188. doi: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023Birch CS, Brasch NE, McCaddon A, Williams JH. A novel role for vitamin B(12): Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro. Free RadicBiol Med. 2009;47(2):184−188. doi: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023Burnstock G, Khakh BS. The double life of ATP. Sci Am. 2009;301(6):84–92. doi: https://doi.org/10.1038/scientificamerican1209-84Burnstock G, Khakh BS. The double life of ATP. Sci Am. 2009;301(6):84–92. doi: https://doi.org/10.1038/scientificamerican1209-84Котов С.В., Исакова Е.В., Лиждвой В.Ю., и др. Эффективность препарата кокарнит при диабетической нейропатии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2018. — Т. 118. — №1. — С. 37–42. [Kotov SV, Isakova EV, Leidvoll VYu, et al. The efficacy of cocarnit in diabetic neuropathy. J S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(1):37–42. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20181181137-42Котов С.В., Исакова Е.В., Лиждвой В.Ю., и др. Эффективность препарата кокарнит при диабетической нейропатии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2018. — Т. 118. — №1. — С. 37–42. [Kotov SV, Isakova EV, Leidvoll VYu, et al. The efficacy of cocarnit in diabetic neuropathy. J S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(1):37–42. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20181181137-42Гацких И.В., Брикман И.Н., Газенкампф К.А., и др. Динамика неврологических нарушений на фоне комбинированной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2018. — Т. 118. — №6. — С. 31–36. [Gatskikh IV, Brickman IN, Gazenkampf KA, et al. Dynamics of neurological disorders during combination therapy in patients with type 2 diabetes. J S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(6):31–36. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20181186131Гацких И.В., Брикман И.Н., Газенкампф К.А., и др. Динамика неврологических нарушений на фоне комбинированной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2018. — Т. 118. — №6. — С. 31–36. [Gatskikh IV, Brickman IN, Gazenkampf KA, et al. Dynamics of neurological disorders during combination therapy in patients with type 2 diabetes. J S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(6):31–36. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20181186131Gensel JC, Zhang B. Macrophage activation and its role in repair and pathology after spinal cord injury. Brain Res. 2015;1619:1−11. doi: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.12.045Gensel JC, Zhang B. Macrophage activation and its role in repair and pathology after spinal cord injury. Brain Res. 2015;1619:1−11. doi: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.12.045

The authors declare that there are no conflicts of interest present.