diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM10232diaendo-10232Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesДефицит тестостерона и неалкогольная жировая болезнь печени у мужчин с сахарным диабетом 2 типаTestosterone deficiency and non-alcoholic fatty liver disease in men with type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0003-0284-295XХрипунИрина АлексеевнаKhripunIrina A.

к.м.н.

MD, PhD

khripun.irina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7884-2433ВоробьевСергей ВладиславовичVorobyevSergey V.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

endocrinrosov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5514-9978АллахвердиеваЯнина СергеевнаAllahverdievaYanina

аспирант

PhD researcher

yana.allakhverdieva@yandex.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation201928022020226542549Copyright © Хрипун И.А., Воробьев С.В., Аллахвердиева Я.С., 20192019Хрипун И.А., Воробьев С.В., Аллахвердиева Я.С.Khripun I.A., Vorobyev S.V., Allahverdieva Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/10232ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. В современной литературе проводится поиск состояний, ассоциированных с дефицитом тестостерона (Т), но данные о сочетании неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) с гипогонадизмом и сахарным диабетом (СД) у мужчин крайне ограничены.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить влияние гипогонадизма на формирование и прогрессию НАЖБП у мужчин с СД 2 типа (CД2).

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. В исследование вошли 90 мужчин с СД2 (возраст 54 [49; 57] года). Пациентам проводили общеклинические исследования, изучение биохимических показателей (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминoтрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), глюкоза, иммунореактивный инсулин, индекс НОМА, гликированный гемоглобин, липидограмма), выполняли иммуноферментные исследования (лютеинизирующий гормон, общий тестостерон (Т), глобулин, связывающий половые гормоны, резистин, адипонектин, лептин), производили магнитно-резонансную томографию с определением фракции жира печени.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я – 32 эугонадных пациента, 2-я – 58 мужчин с впервые установленным диагнозом гипогонадизма. Выявлено усиление инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии, а также гипертриглицеридемии у мужчин с гипогонадизмом по сравнению с эугонадными пациентами. Наряду с биохимическими признаками ухудшения функции печени, такими как увеличение концентраций печеночных ферментов (АЛТ на 24,5% (р=0,02), ГГТП на 60,5% (р=0,001)), коэффициента де Ритиса на 60,4% (р=0,047), у мужчин с СД2 в сочетании с гипогонадизмом происходило повышение печеночной фракции жира печени, что в совокупности свидетельствует о прогрессии НАЖБП. Так, протонная плотность фракции жира в печени по данным МРТ в 1-й группе составила 4,12 [2,25;5,30] %, а во 2-й группе – 10,30 [7,78;14,44] % (р<0,001). Это сопровождалось усилением продукции жировой тканью резистина в 2 раза и лептина в 12 раз (р<0,001) у пациентов 2-й группы по сравнению с пациентами 1-й группы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Сочетание СД2 с гипогонадизмом у мужчин приводит не только к нарушению углеводного и липидного обменов, но и к ухудшению функции печени – увеличению концентраций АЛТ, ГГТП, в сочетании с увеличением фракции жира печени. Предполагается, что повышение секреции жировой тканью лептина и резистина является связующим патогенетическим звеном в развитии нарушений углеводного и липидного обменов, НАЖБП и дефицита Т.

BACKGROUND

BACKGROUND: Current studies investigated diseases associated with testosterone (T) deficiency; however, data on the combination of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) with hypogonadism and diabetes mellitus (DM) in men are extremely limited.

AIMS

AIMS: To evaluate the effects of hypogonadism on the formation and progression of NAFLD in men with type 2 DM.

METHODS

METHODS: The study included 90 men with type 2 DM [age 54 (49–57) years]. Patients underwent clinical examinations, biochemical analysis (alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP), fasting glucose, immunoreactive insulin, HOMA index, HbA1c, lipid profile), immune enzyme analysis (luteinising hormone, total T, sex hormone binding globulin, resistin, adiponectin, leptin) and magnetic resonance imaging with liver fat fraction determination were performed. Patients were divided into two groups: 1–32 eugonadal patients and 2–58 men with newly diagnosed hypogonadism.

RESULTS

RESULTS: Increased insulin resistance, hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia were observed in men with hypogonadism compared to eugonadal patients. Along with biochemical signs of impaired liver function, such as an increase in liver enzyme concentrations of ALT by 24.5% (p = 0.02), GGTP by 60.5% (p = 0.001), de Rytis coefficient by 60.4% (p = 0.047), of men in the 2nd group, the liver fat fraction also increased, which together indicates NAFLD progression. The proton density of the liver fat fraction according to MRI was 4.12 [2.25–5.30] % in the 1st group and 10.30 [7.78; 14.44] % in the 2nd group (p=0.001). This was accompanied by an increase in fat production of resistin by 2 times and leptin by 12 times (p <0.001) in patients of group 2 compared to 1.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: The combination of type 2 DM with hypogonadism in men leads not only to deterioration of carbohydrate and lipid metabolism but also to disturbance of liver function: increased ALT, GGTP concentrations and liver fat. Increased secretion of leptin and resistin in the adipose tissue is assumed to be a pathogenetically associated with the development of carbohydrate and lipid metabolism disorders, NAFLD and T deficiency.

гипогонадизмтестостеронсахарный диабетнеалкогольная жировая болезнь печенипеченьандрогенный дефицитhypogonadismtestosteronediabetes mellitusnonalcoholic fatty liver diseaseliverandrogen deficiencyРабота выполнена в рамках выполнения Государственного задания №14 «Функция печени у мужчин с сахарным диабетом 2 типа».The work was carried out as part of the implementation of State assignment No. 14 "Liver function in men with type 2 diabetes."ReferencesMulligan T, Frick MF, Zuraw QC, et al. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract. 2006;60(7):762–769. doi: https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2006.00992.xMulligan T, Frick MF, Zuraw QC, et al. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract. 2006;60(7):762–769. doi: https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2006.00992.xCorona G, Bianchini S, Sforza A, et al. Hypogonadism as a possible link between metabolic diseases and erectile dysfunction in aging men. Hormones (Athens). 2015;14(4):569–578. doi: https://doi.org/10.14310/horm.2002.1635Corona G, Bianchini S, Sforza A, et al. Hypogonadism as a possible link between metabolic diseases and erectile dysfunction in aging men. Hormones (Athens). 2015;14(4):569–578. doi: https://doi.org/10.14310/horm.2002.1635Grossmann M, Wu FC. Male androgen deficiency: a multisystem syndrome. Asian J Androl. 2014;16(2):159–160. doi: https://doi.org/10.4103/1008-682X.122587Grossmann M, Wu FC. Male androgen deficiency: a multisystem syndrome. Asian J Androl. 2014;16(2):159–160. doi: https://doi.org/10.4103/1008-682X.122587Хрипун И.А., Воробьев С.В., Пузырева В.П., и др. Дисфункция эндотелия как следствие андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — №6. — С. 220. [Khripun IA, Vorob’ev SV, Puzyreva VP, et al. Dysfunction of endothelium, as a result of androgen deficiency in men with type 2 diabetes. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;(6):220. (In Russ.)]Хрипун И.А., Воробьев С.В., Пузырева В.П., и др. Дисфункция эндотелия как следствие андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — №6. — С. 220. [Khripun IA, Vorob’ev SV, Puzyreva VP, et al. Dysfunction of endothelium, as a result of androgen deficiency in men with type 2 diabetes. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;(6):220. (In Russ.)]Ebrahimi F, Christ-Crain M. Metabolic syndrome and hypogonadism-two peas in a pod. Swiss Med Wkly. 2016;21(146):4283. doi: https://doi.org/10.4414/smw.2016.14283Ebrahimi F, Christ-Crain M. Metabolic syndrome and hypogonadism-two peas in a pod. Swiss Med Wkly. 2016;21(146):4283. doi: https://doi.org/10.4414/smw.2016.14283Rastrelli G, Fillipi S, Sforza A. Metabolic syndrome in male hypogonadism. Front Horm Res. 2018;49:131–155. doi: https://doi.org/10.1159/000485999Rastrelli G, Fillipi S, Sforza A. Metabolic syndrome in male hypogonadism. Front Horm Res. 2018;49:131–155. doi: https://doi.org/10.1159/000485999Morgentaler A, Zitzmann M, Traish AM, et al. Fundamental concepts regarding testosterone deficiency and treatment: International Expert Consensus Resolutions. Mayo Clin Proc. 2016;91(7):881–896. doi: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.04.007Morgentaler A, Zitzmann M, Traish AM, et al. Fundamental concepts regarding testosterone deficiency and treatment: International Expert Consensus Resolutions. Mayo Clin Proc. 2016;91(7):881–896. doi: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.04.007Khripun I, Vorobyev S, Belousov I, et al. Influence of testosterone substitution on glycemic control and endothelial markers in men with newly diagnosed functional hypogonadism and type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. Aging male. 2019;22(4):241−249. doi: https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1506918Khripun I, Vorobyev S, Belousov I, et al. Influence of testosterone substitution on glycemic control and endothelial markers in men with newly diagnosed functional hypogonadism and type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. Aging male. 2019;22(4):241−249. doi: https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1506918Смирнова М.Д. Неалкогольная жировая болезнь печени — неучтенный фактор риска атеросклероза // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. — 2018. — Т. 2. — №4. — С. 8–11. [Smirnova MD. Non-alcoholic fatty liver disease as an unaccounted risk factor for atherosclerosis. RMJ. Medical Review. 2018;2(4):8–11. (In Russ.)]Смирнова М.Д. Неалкогольная жировая болезнь печени — неучтенный фактор риска атеросклероза // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. — 2018. — Т. 2. — №4. — С. 8–11. [Smirnova MD. Non-alcoholic fatty liver disease as an unaccounted risk factor for atherosclerosis. RMJ. Medical Review. 2018;2(4):8–11. (In Russ.)]Lee SB, Park GM, Lee JY, et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and subclinical coronary atherosclerosis: An observational cohort study. J Hepatol. 2018;68(5):1018–1024. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.12.012Lee SB, Park GM, Lee JY, et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and subclinical coronary atherosclerosis: An observational cohort study. J Hepatol. 2018;68(5):1018–1024. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.12.012Lucas C, Lucas G, Lucas N, et al. A systematic review of the present and future of non-alcoholic fatty liver disease. Clin Exp Hepatol. 2018;4(3):165–174. doi: https://doi.org/10.5114/ceh.2018.78120Lucas C, Lucas G, Lucas N, et al. A systematic review of the present and future of non-alcoholic fatty liver disease. Clin Exp Hepatol. 2018;4(3):165–174. doi: https://doi.org/10.5114/ceh.2018.78120Jaruvongvanich V, Sanguankeo A, Riangwiwat T, et al. Testosterone, sex hormone-binding globulin and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Hepatol. 2017;16(3):382–394. doi: https://doi.org/10.5604/16652681.1235481Jaruvongvanich V, Sanguankeo A, Riangwiwat T, et al. Testosterone, sex hormone-binding globulin and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Hepatol. 2017;16(3):382–394. doi: https://doi.org/10.5604/16652681.1235481Miyauchi S, Miyake T, Miyazaki M, et al. Free testosterone concentration is inversely associated with markers of liverfibrosis in men with type 2 diabetes mellitus. Endocr J. 2017;64(12):1137–1142. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0225Miyauchi S, Miyake T, Miyazaki M, et al. Free testosterone concentration is inversely associated with markers of liverfibrosis in men with type 2 diabetes mellitus. Endocr J. 2017;64(12):1137–1142. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0225Аллахвердиева Я.С., Хрипун И.А., Воробьев С.В. Есть ли связь между андрогенным дефицитом и неалкогольной жировой болезнью печени у мужчин с сахарным диабетом 2 типа? В сб. тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологического конгресса с международным участием «Сахарный диабет — пандемия XXI века»; 28 февраля − 3 марта 2018 года. — М.: ООО «УП ПРИНТ», 2018. — С. 260. [Allakhverdieva YaS, Khripun IA, Vorob’ev SV. Est’ li svyaz’ mezhdu androgennym defitsitom i nealkogol’noi zhirovoi bolezn’yu pecheni u muzhchin s sakharnym diabetom 2 tipa? Conference Proceedings of VIII (XXV) Russian diabetology congress with international participation "Diabetes mellitus — XXIth century pandemia"; date 2018 Feb 28 – Mar 3. Moscow: OOO "UP PRINT"; 2018. Р. 260. (In Russ.)]Аллахвердиева Я.С., Хрипун И.А., Воробьев С.В. Есть ли связь между андрогенным дефицитом и неалкогольной жировой болезнью печени у мужчин с сахарным диабетом 2 типа? В сб. тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологического конгресса с международным участием «Сахарный диабет — пандемия XXI века»; 28 февраля − 3 марта 2018 года. — М.: ООО «УП ПРИНТ», 2018. — С. 260. [Allakhverdieva YaS, Khripun IA, Vorob’ev SV. Est’ li svyaz’ mezhdu androgennym defitsitom i nealkogol’noi zhirovoi bolezn’yu pecheni u muzhchin s sakharnym diabetom 2 tipa? Conference Proceedings of VIII (XXV) Russian diabetology congress with international participation "Diabetes mellitus — XXIth century pandemia"; date 2018 Feb 28 – Mar 3. Moscow: OOO "UP PRINT"; 2018. Р. 260. (In Russ.)]Kim H, Taksali SE, Dufour S, et al. Comparative MR study of hepatic fat quantification using single-voxel proton spectroscopy, two-point dixon and three-point IDEAL. Magn Reson Med. 2008;59(3):521–527. doi: https://doi.org/10.1002/mrm.21561Kim H, Taksali SE, Dufour S, et al. Comparative MR study of hepatic fat quantification using single-voxel proton spectroscopy, two-point dixon and three-point IDEAL. Magn Reson Med. 2008;59(3):521–527. doi: https://doi.org/10.1002/mrm.21561Клинические рекомендации EASL-EASD-EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени // Journal of Hepatology. Русское издание. — 2016. — Т.64. — С. 1388–1402. [Clinical recommendation EASL-EASD-EASO for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. Russian edition. 2016;64:1388–1402. (In Russ.)]Клинические рекомендации EASL-EASD-EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени // Journal of Hepatology. Русское издание. — 2016. — Т.64. — С. 1388–1402. [Clinical recommendation EASL-EASD-EASO for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. Russian edition. 2016;64:1388–1402. (In Russ.)]Коган М.И., Воробьев С.В., Хрипун И.А., и др. Тестостерон: от сексуальности к метаболическому контролю. — Ростов на Дону: Феникс, 2017. — 239 с. [Kogan MI, Vorobyev SV, Khripun IA, et al. Testosterone: from sexuality to metabolic control. Rostov оn Don: Phoenix; 2017. 239 р. (In Russ.)]Коган М.И., Воробьев С.В., Хрипун И.А., и др. Тестостерон: от сексуальности к метаболическому контролю. — Ростов на Дону: Феникс, 2017. — 239 с. [Kogan MI, Vorobyev SV, Khripun IA, et al. Testosterone: from sexuality to metabolic control. Rostov оn Don: Phoenix; 2017. 239 р. (In Russ.)]Мишина Е.Е., Майоров А.Ю., Богомолов П.О., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: причина или следствие инсулинорезистентности? // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №5. — С. 335−342. [Mishina EE, Mayorov AY, Bogomolov PO, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: cause or consequence of insulin resistance? Diabetes mellitus. 2017;20(5):335–342. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/DM9372Мишина Е.Е., Майоров А.Ю., Богомолов П.О., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: причина или следствие инсулинорезистентности? // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №5. — С. 335−342. [Mishina EE, Mayorov AY, Bogomolov PO, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: cause or consequence of insulin resistance? Diabetes mellitus. 2017;20(5):335–342. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/DM9372Cai X, Tian Y, Wu T, et al. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian J Androl. 2014;16(1):146–152. doi: https://doi.org/10.4103/1008-682X.122346Cai X, Tian Y, Wu T, et al. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian J Androl. 2014;16(1):146–152. doi: https://doi.org/10.4103/1008-682X.122346Vodo S, Bechi N, Petroni A, et al. Testosterone-induced effects on lipids and inflammation. Mediators Inflamm. 2013;2013:183041. doi: https://doi.org/10.1155/2013/183041Vodo S, Bechi N, Petroni A, et al. Testosterone-induced effects on lipids and inflammation. Mediators Inflamm. 2013;2013:183041. doi: https://doi.org/10.1155/2013/183041Park HK, Kwak MK, Kim HJ, et al. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases. Korean J Intern Med. 2017;32(2):239–247. doi: https://doi.org/10.3904/kjim.2016.229Park HK, Kwak MK, Kim HJ, et al. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases. Korean J Intern Med. 2017;32(2):239–247. doi: https://doi.org/10.3904/kjim.2016.229

The authors declare that there are no conflicts of interest present.