diaendoСахарный диабетDiabetes mellitus2072-03512072-0378Endocrinology research centre10.14341/DM10214diaendo-10214Research ArticleОригинальные исследованияOriginal StudiesОценка вариабельности гликемического профиля как основа стратегии инсулинотерапии у беременных с сахарным диабетом 1 типаEvaluation of glycaemic profile variability as a basis for insulin therapy strategy in pregnant women with type 1 diabeteshttps://orcid.org/0000-0002-2512-833XТиселькоАлена ВикторовнаTiselkoAlena V.

к.м.н., с.н.с.

MD, PhD, senior research associate

alenadoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6551-4147ЯрмолинскаяМария ИгоревнаYarmolinskayaMaria I.

д.м.н., профессор

MD, PhD, Professor

m.yarmolinskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0276-7112МишаринаЕлена ВладимировнаMisharinaElena V.

к.м.н., врач акушер-гинеколог, с.н.с.

MD, PhD, senior research associate

mishellena@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1951-8312МилютинаЮлия ПавловнаMilyutinaYuliya P.

к.б.н., с.н.с.

PhD in Biology, senior research associate

milyutina1010@mail.ruНаучно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. ОттаРоссияThe Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O.OttRussian Federation201928022020226526535Copyright © Тиселько А.В., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В., Милютина Ю.П., 20192019Тиселько А.В., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В., Милютина Ю.П.Tiselko A.V., Yarmolinskaya M.I., Misharina E.V., Milyutina Y.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/10214ОБОСНОВАНИЕ

ОБОСНОВАНИЕ. Особенностью лечения пациенток с любой формой сахарного диабета (СД) во время беременности является необходимость достижения максимально близких к физиологическим значений уровня гликемии как основного условия благополучного течения и исходов беременности. Для выполнения этой задачи необходим поиск эффективных и безопасных режимов инсулинотерапии.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить состояние гликемического профиля и исходы беременности у женщин с СД 1 типа (СД1), использовавшим режим постоянной подкожной инфузии инсулина (ППИИ) и режим множественных инъекций инсулина (МИИ).

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. Проведено непрерывное мониторирование глюкозы (НМГ) 100 беременным с СД1, использовавшим ППИИ, и 100 женщинам, использовавшим МИИ для оценки эффективности данных режимов инсулинотерапии. Проведены анализ времени нахождения пациенток в целевом диапазоне уровня глюкозы и определение индексов вариабельности гликемии MAGE, MODD и CONGA в I, II и III триместрах беременности.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. При использовании режима ППИИ достигнута значимо более низкая концентрация HbA1c в I, II и III триместрах беременности – 6,3 [5,9; 7,2]%, 5,9 [5,6; 6,1]% и 5,8 [5,6; 6,2]% по сравнению с группой МИИ – 7,0 [6,2; 7,5]%, 6,3 [5,5; 6,8]%, 6,3 [5,9; 6,7]%. Улучшились показатели вариабельности гликемии (индексов MAGE, MODD и CONGA) уже со II триместра беременности у пациенток с СД1, использовавших режим ППИИ, что не было отмечено у женщин, использовавших режим МИИ. Длительность гипергликемии по результатам НМГ в группе беременных с СД1, использовавших ППИИ, составила 25 [13; 38]% и была ниже этого показателя по сравнению с группой женщин, использовавших МИИ, – 41 [18; 54]% (р<0,01). Отсутствовал риск акушерских и перинатальных осложнений при длительности гипергликемического состояния менее 25% времени проведения НМГ, тогда как риск неонатальной гипогликемии появлялся при длительности гипогликемического состояния у матери с СД1 ≥0,2% времени НМГ. Выявлена связь вариабельности гликемии (индексы MAGE и MODD) с риском развития макросомии, подтверждена зависимость вариабельности гликемии (индексы MODD и CONGA) риск развития неонатальной гипогликемии и преэклампсии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Комплексная оценка гликемического профиля при использовании НМГ подтвердила преимущества использования ППИИ у беременных с СД1 в достижении целевых значений гликемии, снижении вариабельности гликемии, длительности гипогликемических эпизодов, что привело к снижению частоты акушерских и перинатальных осложнений.

BACKGROUND

BACKGROUND: Patients with any form of diabetes during pregnancy should achieve the target (close to physiological) values of glycaemia, the main condition for a safe course and outcomes of pregnancy. To accomplish this task, effective and safe methods of insulin therapy should be selected.

AIM

AIM: To determine the glycaemic profile and pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes treated with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) and multiple insulin injections (MII).

METHODS

METHODS: A continuous glucose monitoring (CGM) of 100 pregnant women with type 1 diabetes treated with CSII and 100 women treated with MII was conducted to assess the effectiveness of these insulin therapy regimens in achieving target blood glucose values.

RESULTS

RESULTS: HbA1c levels were significantly lower during the first, second, and third trimesters in patients treated with CSII than those treated with MII. Glucose variability has already improved since the second trimester of pregnancy in women treated with CSII, which was not observed in those treated with MII. The period of hyperglycaemia according to the results in pregnant women treated with CSII was 25 [13; 38] %, which was lower than those treated with MII, 41 [18; 54] %. No risk of obstetric and perinatal complications was observed with the duration of the hyperglycaemic state of <25% of the CGM time, whereas the risk of neonatal hypoglycaemia appeared with the duration of the hypoglycaemic state of a mother with type 1 diabetes of >0.2%. The relationship between glucose variability in terms of MAGE and MODD and the risk of developing macrosomia has been observed, and the dependence of glucose variability (MODD and CONGA) and the risk of neonatal hypoglycaemia and preeclampsia have also been confirmed.

CONCLUSION

CONCLUSION: Comprehensive assessment of the glycaemic profile when using CSII, confirmed the advantages of using CSII in pregnant women with type 1 diabetes to achieve the target glycaemia values, to reduce glucose variability and duration of hypoglycaemic episodes, which led to decreased frequency of obstetric and perinatal complications.

сахарный диабет 1 типабеременностьпостоянная подкожная инфузия инсулинанепрерывное мониторирование глюкозывариабельность глюкозыtype 1 diabetes mellituspregnancycontinuous subcutaneous insulin infusioncontinuous glucose monitoringglucose variabilityРабота проводилась в рамках: «Интенсивная инсулинотерапия различных типов сахарного диабета во время беременности, родов и послеродового периода» № АААА-А18-118011140016-2 (фундаментальная тема, 2018); «Влияние различных видов инсулинотерапии сахарного диабета I типа на течение и исход беременности» № АААА-А17-117042510409-2 (поисковая тема, 2018); «Разработка рациональной стратегии ведения преконцепционного, гестационного и постнатального периодов, а также модели прогнозирования и профилактики перинатальных осложнений для обеспечения безопасного родоразрешения в группах повышенного риска», фундаментальной темы НИР на 2019/2021гг.: номер гос. регистрации АААА-А19-119030490046-1.The work was carried out as part of: “Intensive insulin therapy of various types of diabetes mellitus during pregnancy, childbirth and the postpartum period” No. AAAA-A18-118011140016-2 (fundamental topic, 2018); “The effect of various types of insulin therapy of type I diabetes on the course and outcome of pregnancy” No. AAAA-A17-117042510409-2 (search topic, 2018); “Development of a rational strategy for the management of the preconception, gestational and postnatal periods, as well as a model for predicting and preventing perinatal complications to ensure safe delivery in high-risk groups,” a fundamental topic of research for 2019/2021: state number. Registration AAAA-A19-119030490046-1.ReferencesMurphy HR, Bell R, Cartwright C, et al. Improved pregnancy outcomes in women with type 1 and type 2 diabetes but substantial clinic-to-clinic variations: a prospective nationwide study. Diabetologia. 2017;60(9):1668–1677. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-017-4314-3Murphy HR, Bell R, Cartwright C, et al. Improved pregnancy outcomes in women with type 1 and type 2 diabetes but substantial clinic-to-clinic variations: a prospective nationwide study. Diabetologia. 2017;60(9):1668–1677. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-017-4314-3Patterson CC, Dahlquist GG, Gyürüs E, et al.; EURODIAB Study Group. Incidence trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989–2003 and predicted new cases 2005–2020: a multicentre prospective registration study. Lancet. 2009;373(9680):2027–2033. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60568-7Patterson CC, Dahlquist GG, Gyürüs E, et al.; EURODIAB Study Group. Incidence trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989–2003 and predicted new cases 2005–2020: a multicentre prospective registration study. Lancet. 2009;373(9680):2027–2033. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60568-7Feig DS, Hwee J, Shah BR, et al. Trends in incidence of diabetes in pregnancy and serious perinatal outcomes: a large, population-based study in Ontario, Canada, 1996–2010. Diabetes Care. 2014;37(6):1590–1596. doi: https://doi.org/10.2337/dc13-2717Feig DS, Hwee J, Shah BR, et al. Trends in incidence of diabetes in pregnancy and serious perinatal outcomes: a large, population-based study in Ontario, Canada, 1996–2010. Diabetes Care. 2014;37(6):1590–1596. doi: https://doi.org/10.2337/dc13-2717Баранов В.Г., Соколоверова И.М. Достижения советской клинической диабетологии за 50 лет // Проблемы эндокринологии. — 1967. — Т. 13. — №5. — С. 35–40. [Baranov VG, Sokoloverova IM. Dostizheniya sovetskoy klinicheskoy diabetologii za 50 let. Probl Endokrinol (Mosk). 1967;13(5):35–40. (In Russ.)]Баранов В.Г., Соколоверова И.М. Достижения советской клинической диабетологии за 50 лет // Проблемы эндокринологии. — 1967. — Т. 13. — №5. — С. 35–40. [Baranov VG, Sokoloverova IM. Dostizheniya sovetskoy klinicheskoy diabetologii za 50 let. Probl Endokrinol (Mosk). 1967;13(5):35–40. (In Russ.)]Barnett DM, Barnett LP. The history of diabetes. In: Kahn BB, King GL, Moses AC, et al. editors. Joslin’s diabetes mellitus. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins; 2005. Р. 1–17.Barnett DM, Barnett LP. The history of diabetes. In: Kahn BB, King GL, Moses AC, et al. editors. Joslin’s diabetes mellitus. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins; 2005. Р. 1–17.Айламазян Э.К., Боровик Н.В., Потин В.В., Тиселько А.В. Подготовка женщин с сахарным диабетом к беременности // Доктор Ру. — 2014. — №12. — C. 34–38. [Ailamazian EK, Borovik NV, Potin VV, Tiselko AV. Preparing women with diabetes for pregnancy. Doktor.ru. 2014;(12):34–38. (In Russ.)]Айламазян Э.К., Боровик Н.В., Потин В.В., Тиселько А.В. Подготовка женщин с сахарным диабетом к беременности // Доктор Ру. — 2014. — №12. — C. 34–38. [Ailamazian EK, Borovik NV, Potin VV, Tiselko AV. Preparing women with diabetes for pregnancy. Doktor.ru. 2014;(12):34–38. (In Russ.)]Damm P, Mersebach H, Rastam J, et al. Poor pregnancy outcome in women with type 1 diabetes is predicted by elevated HbA1c and spikes of high glucose values in the third trimester. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014;27(2):149–154. doi: https://doi.org/10.3109/14767058.2013.806896Damm P, Mersebach H, Rastam J, et al. Poor pregnancy outcome in women with type 1 diabetes is predicted by elevated HbA1c and spikes of high glucose values in the third trimester. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014;27(2):149–154. doi: https://doi.org/10.3109/14767058.2013.806896Borg R, Kuenen JC, Carstensen B, et al.; ADAG Study Group. Associations between features of glucose exposure and A1C: the A1C-Derived Average Glucose (ADAG) Study. Diabetes. 2010;59(7):1585–1590. doi: https://doi.org/10.2337/db09-1774Borg R, Kuenen JC, Carstensen B, et al.; ADAG Study Group. Associations between features of glucose exposure and A1C: the A1C-Derived Average Glucose (ADAG) Study. Diabetes. 2010;59(7):1585–1590. doi: https://doi.org/10.2337/db09-1774Айламазян Э.К., Абашова Е.И., Аржанова О.Н., и др. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: руководство для врачей / Под ред. Э.К. Айламазяна. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 428 с. [Aylamazyan EK, Abashova EI, Arzhanova ON, et al. Sakharnyy diabet i reproduktivnaya sistema zhenshchiny: rukovodstvo dlya vrachey. Ed. by Aylamazyan EK. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 428 р. (In Russ.)]Айламазян Э.К., Абашова Е.И., Аржанова О.Н., и др. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: руководство для врачей / Под ред. Э.К. Айламазяна. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 428 с. [Aylamazyan EK, Abashova EI, Arzhanova ON, et al. Sakharnyy diabet i reproduktivnaya sistema zhenshchiny: rukovodstvo dlya vrachey. Ed. by Aylamazyan EK. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 428 р. (In Russ.)]Feldman AZ, Brown FM. Management of type 1 diabetes in pregnancy. Curr Diab Rep. 2016;16(8):76. doi: https://doi.org/10.1007/s11892-016-0765-zFeldman AZ, Brown FM. Management of type 1 diabetes in pregnancy. Curr Diab Rep. 2016;16(8):76. doi: https://doi.org/10.1007/s11892-016-0765-zBeck RW, Riddlesworth T, Ruedy K, et al.; DIAMOND Study Group. Effect of continuous glucose monitoring on glycemic control in adults with type 1 diabetes using insulin injections: the DIAMOND randomized clinical trial. JAMA. 2017;317(4):371–378. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2016.19975Beck RW, Riddlesworth T, Ruedy K, et al.; DIAMOND Study Group. Effect of continuous glucose monitoring on glycemic control in adults with type 1 diabetes using insulin injections: the DIAMOND randomized clinical trial. JAMA. 2017;317(4):371–378. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2016.19975Chen T, Xu F, Su JB, et al. Glycemic variability in relation to oral disposition index in the subjects with different stages of glucose tolerance. Diabetol Metab Syndr. 2013;5:38. doi: https://doi.org/10.1186/1758-5996-5-38Chen T, Xu F, Su JB, et al. Glycemic variability in relation to oral disposition index in the subjects with different stages of glucose tolerance. Diabetol Metab Syndr. 2013;5:38. doi: https://doi.org/10.1186/1758-5996-5-38Bolinder J, Antuna R, Geelhoed-Duijvestijn P, et al. Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes: a multicentre, non-masked, randomised controlled trial. Lancet. 2016;388 (10057):2254–2263. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31535-5Bolinder J, Antuna R, Geelhoed-Duijvestijn P, et al. Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes: a multicentre, non-masked, randomised controlled trial. Lancet. 2016;388 (10057):2254–2263. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31535-5Feig DS, Asztalos E, Corcoy R, et al.; CONCEPTT Collaborative Group. CONCEPTT: Continuous Glucose Monitoring in Women with Type 1 Diabetes in Pregnancy Trial: a multi-center, multi-national, randomized controlled trial — study protocol. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16(1):167. doi: https://doi.org/10.1186/s12884-016-0961-5Feig DS, Asztalos E, Corcoy R, et al.; CONCEPTT Collaborative Group. CONCEPTT: Continuous Glucose Monitoring in Women with Type 1 Diabetes in Pregnancy Trial: a multi-center, multi-national, randomized controlled trial — study protocol. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16(1):167. doi: https://doi.org/10.1186/s12884-016-0961-5Feig DS, Murphy HR. Continuous glucose monitoring in pregnant women with type 1 diabetes: benefits for mothers, using pumps or pens, and their babies. Diabet Med. 2018;35(4):430–435. doi: https://doi.org/10.1111/dme.13585Feig DS, Murphy HR. Continuous glucose monitoring in pregnant women with type 1 diabetes: benefits for mothers, using pumps or pens, and their babies. Diabet Med. 2018;35(4):430–435. doi: https://doi.org/10.1111/dme.13585Dalfrà MG, Sartore G, Di Cianni G, et al. Glucose variability in diabetic pregnancy. Diabetes Technol Ther. 2011;13(8):853–859. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2010.0145Dalfrà MG, Sartore G, Di Cianni G, et al. Glucose variability in diabetic pregnancy. Diabetes Technol Ther. 2011;13(8):853–859. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2010.0145Secher AL, Ringholm L, Andersen HU, et al. The effect of real-time continuous glucose monitoring in pregnant women with diabetes: a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2013;36(7):1877–1883. doi: https://doi.org/10.2337/dc12-2360Secher AL, Ringholm L, Andersen HU, et al. The effect of real-time continuous glucose monitoring in pregnant women with diabetes: a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2013;36(7):1877–1883. doi: https://doi.org/10.2337/dc12-2360Misso ML, Egberts KJ, Page M, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) versus multiple insulin injections for type 1 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(1):CD005103. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005103.pub2Misso ML, Egberts KJ, Page M, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) versus multiple insulin injections for type 1 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(1):CD005103. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005103.pub2Melidonis A, Kamaratos A, Angelidi A, et al. The impact of continuous subcutaneous insulin infusion therapy on efficacy and safety in a cohort of type 1 diabetes patients: a 3-year prospective study. Diabetes Technol Ther. 2016;18(3):159–163. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2015.0309Melidonis A, Kamaratos A, Angelidi A, et al. The impact of continuous subcutaneous insulin infusion therapy on efficacy and safety in a cohort of type 1 diabetes patients: a 3-year prospective study. Diabetes Technol Ther. 2016;18(3):159–163. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2015.0309Volpe L, Pancani F, Aragona M, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion and multiple dose insulin injections in type 1 diabetic pregnant women: a case-control study. Gynecol Endocrinol. 2010;26(3):193–196. doi: https://doi.org/10.1080/09513590903215540Volpe L, Pancani F, Aragona M, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion and multiple dose insulin injections in type 1 diabetic pregnant women: a case-control study. Gynecol Endocrinol. 2010;26(3):193–196. doi: https://doi.org/10.1080/09513590903215540Farrar D, Tuffnell DJ, West J, West HM. Continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections of insulin for pregnant women with diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(6):CD005542. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005542.pub3Farrar D, Tuffnell DJ, West J, West HM. Continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections of insulin for pregnant women with diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(6):CD005542. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD005542.pub3Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, Ola B. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007;197(5):447–456. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.03.062Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, Ola B. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007;197(5):447–456. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.03.062Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 8-й вып. // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №1S. — C. 1–121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Ed. by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th ed. Diabetes Mellitus. 2017;20(1S):1–121. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/DM20171S8Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 8-й вып. // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №1S. — C. 1–121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Ed. by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th ed. Diabetes Mellitus. 2017;20(1S):1–121. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/DM20171S8Satya Krishna SV, Kota SK, Modi KD. Glycemic variability: clinical implications. Indian J Endocrinol Metab. 2013;17(4):611–619. doi: https://doi.org/10.4103/2230-8210.113751Satya Krishna SV, Kota SK, Modi KD. Glycemic variability: clinical implications. Indian J Endocrinol Metab. 2013;17(4):611–619. doi: https://doi.org/10.4103/2230-8210.113751McCall AL, Kovatchev BP. The median is not the only message: a clinician’s perspective on mathematical analysis of glycemic variability and modeling in diabetes mellitus. J Diabetes Sci Technol. 2009;3(1):3–11. doi: https://doi.org/10.1177/193229680900300102McCall AL, Kovatchev BP. The median is not the only message: a clinician’s perspective on mathematical analysis of glycemic variability and modeling in diabetes mellitus. J Diabetes Sci Technol. 2009;3(1):3–11. doi: https://doi.org/10.1177/193229680900300102Сухих Г.Т., Ходжаева З.С., Филиппов О.С., и др. Федеральные клинические рекомендации. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. — М., 2013. — 85 с. [Sukhikh GT, Khodzhayeva ZS, Filippov OS, i dr. Federal clinical guidelines. Gipertenzivnyye rasstroystva vo vremya beremennosti, v rodakh i poslerodovom periode. Preeklampsiya. Eklampsiya. Moscow; 2013. 85 р. (In Russ).]Сухих Г.Т., Ходжаева З.С., Филиппов О.С., и др. Федеральные клинические рекомендации. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. — М., 2013. — 85 с. [Sukhikh GT, Khodzhayeva ZS, Filippov OS, i dr. Federal clinical guidelines. Gipertenzivnyye rasstroystva vo vremya beremennosti, v rodakh i poslerodovom periode. Preeklampsiya. Eklampsiya. Moscow; 2013. 85 р. (In Russ).]Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных: пособие для врачей. — М., 2000. — 25 с. [Dement’yeva GM. Otsenka fizicheskogo razvitiya novorozhdennykh: posobiye dlya vrachey. Moscow; 2000. 25 р. (In Russ.)]Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных: пособие для врачей. — М., 2000. — 25 с. [Dement’yeva GM. Otsenka fizicheskogo razvitiya novorozhdennykh: posobiye dlya vrachey. Moscow; 2000. 25 р. (In Russ.)]Monnier L, Wojtusciszyn A, Colette C, Owens D. The contribution of glucose variability to asymptomatic hypoglycemia in persons with type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2011;13(8):813–818. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2011.0049Monnier L, Wojtusciszyn A, Colette C, Owens D. The contribution of glucose variability to asymptomatic hypoglycemia in persons with type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2011;13(8):813–818. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2011.0049Hirsch IB. Glycemic variability and diabetes complications: does it matter? Of course it does! Diabetes Care. 2015;38(8):1610–1614. doi: https://doi.org/10.2337/dc14-2898Hirsch IB. Glycemic variability and diabetes complications: does it matter? Of course it does! Diabetes Care. 2015;38(8):1610–1614. doi: https://doi.org/10.2337/dc14-2898

The authors declare that there are no conflicts of interest present.